CTLA4-immunoglobulin fusion proteins having modified immunoglobulin constant region-mediated effector functions, and nucleic acids encoding the fusion proteins, are described. The CTLA4-immunoglobulin fusion proteins comprise two components: a first peptide having a CTLA4 activity and a second peptide comprising an immunoglobulin constant region which is modified to reduce at least one constant region-mediated biological effector function relative to a CTLA4-IgG1 fusion protein. The nucleic acids of the invention can be integrated into various expression vectors, which in turn can direct the synthesis of the corresponding proteins in a variety of hosts, particularly eukaryotic cells. The CTLA4-immunoglobulin fusion proteins described herein can be administered to a subject to inhibit an interaction between a CTLA4 ligand (e.g., B7-1 and/or B7-2) on an antigen presenting cell and a receptor for the CTLA4 ligand (e.g., CD28 and/or CTLA4) on the surface of T cells to thereby suppress an immune response in the subject, for example to inhibit transplantation rejection, graft versus host disease or autoimmune responses.

Θτλα4-ανοσοσφαιρίνη οι πρωτεϊ'νες τήξης που έχουν τροποποιήσει τις σταθερές περιοχή-μεσολαβημένες λειτουργίες συσκευών επίδρασης ανοσοσφαιρινών, και τα νουκλεϊνικά οξέα που κωδικοποιούν τις πρωτεϊ'νες τήξης, περιγράφονται. Οι πρωτεϊ'νες τήξης θτλα4-ανοσοσφαιρινών περιλαμβάνουν δύο συστατικά: ένα πρώτο πεπτίδιο που αναπτύσσουν μια δραστηριότητα CTLA4 και ένα δεύτερο πεπτίδιο περιλαμβάνοντας μια σταθερή περιοχή ανοσοσφαιρινών που τροποποιείται για να μειώσει τουλάχιστον μια σταθερή περιοχή-μεσολαβημένη βιολογική λειτουργία συσκευών επίδρασης σχετικά με μια πρωτεϊ'νη τήξης Ctla4-IgG1. Τα νουκλεϊνικά οξέα της εφεύρεσης μπορούν να ενσωματωθούν στα διάφορα διανύσματα έκφρασης, τα οποία μπορούν στη συνέχεια να κατευθύνουν τη σύνθεση των αντίστοιχων πρωτεϊνών σε ποικίλους οικοδεσπότες, ιδιαίτερα ευκαριωτικά κύτταρα. Οι πρωτεϊ'νες τήξης θτλα4-ανοσοσφαιρινών που περιγράφονται εν τω παρόντι μπορούν να χορηγηθούν σε ένα θέμα για να εμποδίσουν μια αλληλεπίδραση μεταξύ ενός CTLA4 ligand (π.χ., ψ7-1 ή/και ψ7-2) σε ένα αντιγόνο παρουσιάζοντας το κύτταρο και έναν δέκτη για το CTLA4 ligand (π.χ., CD28 ή/και CTLA4) στην επιφάνεια των κυττάρων τ για με αυτόν τον τρόπο να καταστείλουν μια άνοση απάντηση στο θέμα, παραδείγματος χάριν για να εμποδίσουν την απόρριψη μεταμόσχευσης, το εμβόλιο εναντίον της ασθένειας οικοδεσποτών ή τις αυτοάνοσες απαντήσεις.