Ether derivatives useful as inhibitors of PDE4 isozymes

   
   

This application is directed to compounds of the formula ##STR1## wherein j is 1; k is 0 or 1; m is 1, 2 or 3; n is 1 or 2; W.sup.1 and W.sup.2 are independently --O-- or --S(.dbd.O).sub.t --, where t is 0, 1, or 2; Y is .dbd.C(R.sup.1.sub.a)--, where R.sup.1.sub.a is a member selected from the group consisting of H; F; Cl; CN; NO.sub.2 ; --(C.sub.1 -C.sub.4) alkyl; --(C.sub.2 -C.sub.4) alkynyl; fluorinated-(C.sub.1 -C.sub.3) alkyl; fluorinated-(C.sub.1 -C.sub.3) alkoxy; --OR.sup.16 ; and --C(.dbd.O)NR.sup.22.sub.a R.sup.22.sub.b ; R.sup.22.sub.a and R.sup.22.sub.b are defined as set forth in the specification; --R.sup.A and R.sup.B are each a member independently selected from the group consisting of H; F; CF.sub.3 ; --(C.sub.1 -C.sub.4) alkyl; --(C.sub.3 -C.sub.7) cycloalkyl; phenyl; and benzyl; wherein said cycloalkyl, phenyl, and benzyl moieties are each independently substituted with 0 to 3 substituents R.sup.10, which is defined as set forth in the specification; R.sup.16 and R.sup.17 are defined as set forth in the specification; --R.sup.C and R.sup.D have the same meaning as defined above for R.sup.A and R.sup.B except that one of them must be --H, and they are selected independently of each other and of R.sup.A and R.sup.B ; R.sup.1 and R.sup.2 are each a member independently selected from the group consisting of H; F; Cl; CN; NO.sub.2 ; --(C.sub.1 -C.sub.4) alkyl; --(C.sub.2 -C.sub.4) alkynyl; fluorinated-(C.sub.1 -C.sub.3)alkyl; OR.sup.16 ; and --C(.dbd.O)NR.sup.22.sub.a R.sup.22.sub.b ; --R.sup.3 is H; --(C.sub.1 -C.sub.3)alkyl; phenyl; benzyl; or OR.sup.16 ; R.sup.4, R.sup.5 and R.sup.6 are defined as set forth in the specification; J.sup.1 and J.sup.2 are each independently a moiety comprising a saturated or unsaturated six-membered monocyclic carbon ring; and D is a member independently selected from the group consisting of partial Formulas (1.1.1) through (1.1.5) as set forth in the specification; a pharmaceutically acceptable salt thereof; which are useful as inhibitors of PDE4 in the treatment of diseases regulated by the activation and degranulation of eosinaphils, especially asthma, chronic bronchitis, and chronic obstructive pulmonary disease.

Questa applicazione è diretta verso i residui del ## del ## STR1 di formula in cui J è 1; K è 0 o 1; la m. è 1, 2 o 3; la n è 1 o 2; W.sup.1 e W.sup.2 sono indipendentemente --O -- o -- S(.dbd.O).sub.t --. dove la t è 0, 1, o 2; Y è dbd.C(R.sup.1.sub.a) --. dove R.sup.1.sub.a è un membro scelto dal gruppo che consiste della H; F; Cl; CN; NO.sub.2; -- (C.sub.1 -) alchile C.sub.4; -- (C.sub.2 - ) alkynyl C.sub.4; fluorinated-(C.sub.1 -) alchile C.sub.3; fluorinated-(C.sub.1 - C.sub.3) alcossi; -- OR.sup.16; e -- C(.dbd.O)NR.sup.22.sub.a R.sup.22.sub.b; R.sup.22.sub.a e R.sup.22.sub.b sono definiti come disposto nella specifica; -- R.sup.A e R.sup.B sono ogni un membro scelto indipendentemente dal gruppo che consiste della H; F; CF.sub.3; -- (C.sub.1 - ) alchile C.sub.4; -- (C.sub.3 -) cycloalkyl C.sub.7; fenilico; e benzilico; in cui il cycloalkyl detto, il fenile e le parti benziliche sono ciascuno sostituiti indipendentemente con 0 - 3 sostituenti R.sup.10, che è definito come disposto nella specifica; R.sup.16 e R.sup.17 sono definiti come disposto nella specifica; -- R.sup.C e R.sup.D hanno lo stesso significato del definito di sopra per R.sup.A e R.sup.B salvo che uno di loro deve essere --H e sono selezionati indipendentemente da a vicenda e di R.sup.A e di R.sup.B; R.sup.1 e R.sup.2 sono ogni un membro scelto indipendentemente dal gruppo che consiste della H; F; Cl; CN; NO.sub.2; -- (C.sub.1 - ) alchile C.sub.4; -- (C.sub.2 -) alkynyl C.sub.4; fluorinated-(C.sub.1 - C.sub.3)alkyl; OR.sup.16; e -- C(.dbd.O)NR.sup.22.sub.a R.sup.22.sub.b; -- R.sup.3 è H; -- (C.sub.1 - C.sub.3)alkyl; fenilico; benzilico; o OR.sup.16; R.sup.4, R.sup.5 e R.sup.6 sono definiti come disposto nella specifica; J.sup.1 e J.sup.2 sono indipendentemente ciascuno una parte che contiene saturata o insaturo six-membered l'anello monociclico del carbonio; e la D è un membro scelto indipendentemente dal gruppo che consiste delle formule parziali (1.1.1) attraverso (1.1.5) come disposto nella specifica; un sale farmaceuticamente accettabile di ciò; quale sono utili come inibitori di PDE4 nel trattamento delle malattie regolate dall'attivazione e dal degranulation dei eosinaphils, particolarmente asma, la bronchite cronica e malattia polmonare ostruttiva cronica.

 
Web www.patentalert.com

< Long-lived conjugated polymer electrochemical devices incorporating ionic liquids

< Alkaline cell having a cathode incorporating enhanced graphite

> Flame-resistant polycarbonate moulding compounds

> Intercalates and exfoliates thereof having an improved level of extractable material

~ 00148