Compounds that modulate natural .beta. amyloid peptide aggregation are
provided. The modulators of the invention comprise a peptide, preferably
based on a .beta. amyloid peptide, that is comprised entirely of D-amino
acids. Preferably, the peptide comprises 3-5 D-amino acid residues and
includes at least two D-amino acid residues independently selected from
the group consisting of D-leucine, D-phenylalanine and D-valine. In a
particularly preferred embodiment, the peptide is a retro-inverso isomer
of a .beta. amyloid peptide, preferably a retro-inverso isomer of
A.beta..sub.17-21. In certain embodiments, the peptide is modified at the
amino-terminus, the carboxy-terminus, or both. Preferred amino-terminal
modifying groups include cyclic, heterocyclic, polycyclic and branched
alkyl groups. Preferred carboxy-terminal modifying groups include an amide
group, an alkyl amide group, an aryl amide group or a hydroxy group.
Pharmaceutical compositions comprising the compounds of the invention, and
diagnostic and treatment methods for amyloidogenic diseases using the
compounds of the invention, are also disclosed.
Se proporcionan los compuestos que modulan la agregación amiloidea del peptide del beta. natural. Los moduladores de la invención abarcan un peptide, basado preferiblemente en un peptide amiloideo del beta., que se abarca enteramente de ácidos D-amino. Preferiblemente, el peptide abarca 3-5 residuos ácidos D-amino e incluye por lo menos dos residuos ácidos D-amino seleccionados independientemente del D-d-leucine, del D-d-phenylalanine y del D-d-valine que consisten en del grupo. En una encarnación particularmente preferido, el peptide es un isómero de un peptide amiloideo del beta., preferiblemente un isómero del retro-inverso del retro-inverso de A.beta..sub.17-21. En ciertas encarnaciones, el peptide se modifica en el amino-te'rmino, el carboxy-te'rmino, o ambos. Los grupos de modificación preferidos del amino-terminal incluyen a grupos alkyl cíclicos, heterocíclicos, policíclicos y ramificados. Los grupos de modificación preferidos del carboxy-terminal incluyen a un grupo de amida, a un grupo de amida alkyl, a un grupo de amida aryl o a grupo hydroxy. Las composiciones farmacéuticas que abarcan los compuestos de la invención, y de los métodos del diagnóstico y de tratamiento para las enfermedades amyloidogenic usando los compuestos de la invención, también se divulgan.
