The present invention relates to processes for preparing protected silylated clarithromycin oxime, preferably 6-O-methyl-2', 4"-bis(trimethylsilyl)-erythromycin A 9-O-(2-methoxyprop-2-yl)oxime ("S-MOP oxime"), and for converting protected silylated clarithromycin oxime, preferably S-MOP oxime, to clarithromycin. Processes for preparing protected silylated clarithromycin oxime according to the present invention, include reacting a silyl oxime derivative with methylating agent in the presence of at least one solvent and a base, where the solvent comprises methyl tertbutyl ether. Processes for converting protected silylated clarithromycin oxime to clarithromycin according to the present invention, include reacting protected silylated clarithromycin oxime with ethanol and water at an ethanol to water ratio of about 1:1, in the presence of an acid and a deoximating agent and cooling the reaction mixture prior to adding sodium hydroxide, where the process takes place without any additional water addition. Further processes for converting protected silylated clarithromycin oxime to clarithromycin, include heating a mixture of protected silylated clarithromycin oxime, acid, and deoximating agent in an ethanol/water solvent to reflux for more than 4 hours, with a two-fold addition of deoximating agent to produce essentially oxime-free clarithromycin.

De onderhavige uitvinding heeft op processen om beschermde silylated clarithromycinoxime, bij voorkeur 6-o-methyl-2 ', 4"bis(trimethylsilyl)erythromycin A 9-o-(2-methoxyprop-2 ("s-MOP oxime"), en voor te bereiden voor het omzetten van beschermde silylated clarithromycinoxime, bij voorkeur s-MOP oxime, in clarithromycin betrekking. De processen om beschermde silylated clarithromycinoxime volgens de onderhavige uitvinding voor te bereiden, omvatten reagerend een silyl oxime derivaat met het méthyleren van agent in aanwezigheid van minstens één oplosmiddel en een basis, waar het oplosmiddel uit methyltertbutylether bestaat. De processen om beschermde silylated clarithromycinoxime in clarithromycin volgens de onderhavige uitvinding om te zetten, omvatten reagerende beschermde silylated clarithromycinoxime met ethylalcohol en water bij een ethylalcohol aan waterverhouding van ongeveer 1:1, in aanwezigheid van een zuur en een deoximating agent en het koelen van het reactiemengsel voorafgaand aan het toevoegen van natriumhydroxyde, waar het proces zonder enige extra watertoevoeging plaatsvindt. De verdere processen om beschermde silylated clarithromycinoxime in clarithromycin om te zetten, omvatten het verwarmen van een mengsel van beschermde silylated clarithromycinoxime, zuur, en het deoximating van agent in een ethylalcohol/wateroplosmiddel meer dan 4 uren, met een tweevoudige toevoeging terug te vloeien van het deoximating van agent om oxime-vrije clarithromycin hoofdzakelijk te produceren.