A method of stabilizing and potentiating action of molecules of known
anti-angiogenic substances such as Angiostatin.RTM. or Endostatin.RTM. by
using in coupling conjugation with cis-unsaturated fatty acids (c-UFAs) in
the treatment of cell proliferative disorders uses c-UFAs chosen from
linoleic acid, gamma-linolenic acid, dihomo-gamma-linolenic acid,
arachidonic acid, alpha-linolenic acid, eicosapentaenoic acid,
docosahexaenoic acid and cis-parinaric acid in predetermined quantities.
Preferably, the c-UFAs are in the form of polyunsaturated fatty acids
(PUFAs). Uncontrolled or undesirable angiogenic activity promotes cell
proliferative disorders and tumor growth, which can be inhibited by the
selective use of PUFAs with anti-angiogenic substances used selectively in
conjunction with predetermined anti-cancer drugs. For a non-glioma type of
cell proliferation disorder, a sodium, potassium or lithium salt of a PUFA
is preferred to form an admixture with an anti-angiogenic substance.
Anti-angiogenic substances envisaged in this invention include
Angiostatin.RTM., Endostatin.RTM., platelet factor-4, TNP-470,
thalidomide, interleukin-12 and metalloproteinase inhibitors (MMP). A
preferred method of administration of the mixture to treat a tumor is
intra-arterial administration into an artery which provides the main blood
supply for the tumor.
Un método de estabilizar y de reforzar la acción de las moléculas de sustancias anti-angiogenic sabidas tales como Angiostatin.RTM. o Endostatin.RTM. usando en la conjugación del acoplador con los ácidos grasos cis-no saturados (c-C-UFAs) en el tratamiento de los desórdenes proliferative de la célula utiliza el c-C-UFAs elegido del ácido linoleic, del ácido gamma-gamma-linolenic, del ácido dihomo-gamma-dihomo-gamma-linolenic, del ácido arachidonic, del ácido alfa-alpha-linolenic, del ácido eicosapentaenoic, del ácido docosahexaenoic y del ácido cis-parinaric-parinaric en cantidades predeterminadas. Preferiblemente, el c-C-UFAs está en la forma de ácidos grasos polyunsaturated (PUFAs). La actividad angiogenic incontrolada o indeseable promueve los desórdenes de la célula y el crecimiento proliferative del tumor, que se pueden inhibir por el uso selectivo de PUFAs con las sustancias anti-angiogenic usadas selectivamente conjuntamente con las drogas anticáncer predeterminadas. Para un tipo de la no-glioma de desorden de la proliferación de la célula, una sal del sodio, del potasio o del litio de un PUFA se prefiere para formar una adición con una sustancia anti-angiogenic. Las sustancias de Anti-angiogenic consideradas en esta invención incluyen Angiostatin.RTM., Endostatin.RTM., la plaqueta factor-4, los inhibidores de TNP-470, del thalidomide, de interleukin-12 y del metalloproteinase (MMP). Un método preferido de administración de la mezcla para tratar un tumor es administración intrarterial en una arteria que proporcione la fuente principal de la sangre para el tumor.
