The present invention relates to a non-human transgenic animal,
particularly a knock in mouse, whose genome comprises a heterologous,
chimeric CTLA4 gene. The chimeric CTLA4 gene comprises exon 2 of the human
CTLA4 gene, exon 1 and exon 4 of the non-human animal, and exon 3 of the
CTLA4 gene of the non-human animal, or preferably, exon 3 of the human
CTLA4 gene. The invention also relates to methods by which the transgenic
mice are used to screen for monoclonal antibodies or other molecules that
enhance immunity to tumors and infectious agents by interacting with the
human CTLA4 receptor. The transgenic mice of the present invention are
also useful for screening for monoclonal antibodies or other molecules
that inhibit autoimmunity and transplant rejection.
La présente invention concerne un animal transgénique non-humain, en particulier des coups chez la souris, dont le génome comporte un gène CTLA4 hétérologue et chimérique. Le gène CTLA4 chimérique comporte l'exon 2 du gène CTLA4, de l'exon 1 et de l'exon 4 de l'animal non-humain, et de l'exon humains 3 du gène CTLA4 de l'animal non-humain, ou de préférence, l'exon 3 du gène CTLA4 humain. L'invention se relie également aux méthodes par lesquelles les souris transgéniques sont employées pour examiner pour les anticorps monoclonaux ou d'autres molécules qui augmentent l'immunité aux tumeurs et aux agents infectieux en agissant l'un sur l'autre avec le récepteur CTLA4 humain. Les souris transgéniques de la présente invention sont également utiles pour examiner pour les anticorps monoclonaux ou d'autres molécules qui empêchent l'autoimmunité et transplantent le rejet.
