The present invention involves methods and compositions for increasing the
susceptibility of target cells to transduction by gene transfer vectors.
Specifically, it is proposed that increasing intracellular permeability in
epithelial tissue increases the percentage of input vector that will
transduce that target tissue. Specific examples show that receptors for
retrovirus are preferentially accessible on the basolateral surface of
airway epithelia, and permeabilizing such tissues results in greater
infection with retrovirus. This has important implications in gene
therapy, for example, to treat cystic fibrosis with the CFTR gene.
La presente invenzione coinvolge i metodi e le composizioni per l'aumento della predisposizione delle cellule dell'obiettivo al transduction dai vettori di trasferimento del gene. Specificamente, è proposto che la permeabilità intracellulare aumentante in tessuto epiteliale aumenti la percentuale del vettore dell'input che transduce quel tessuto dell'obiettivo. Gli esempi specifici indicano che i ricevitori per il retrovirus sono preferenzialmente accessibili sulla superficie basolateral del epithelia della via aerea e permeabilizing tali tessuti provoca l'infezione più grande con il retrovirus. Ciò ha implicazioni importanti nella terapia del gene, per esempio, per trattare la fibrosi cystic con il gene di CFTR.
