Compounds which function as modulators, particularly, openers, of human
KCNQ potassium channel proteins or polypeptides, particularly, central
nervous system (CNS)-located KCNQ potassium channels, and heteromultimers
thereof, and their use in the treatment of migraine are provided by the
present invention. One novel type of potassium channel polypeptide openers
provided by the present invention is the fluorooxindole compounds,
described for the first time as therapeutics for the treatment of migraine
by preventing the asynchronous firing of neurons. Other KCNQ potassium
channel opener compounds that are also useful in the treatments of the
invention include 2,4-disubstituted pyrimidine-5-carboxamide derivatives.
One or more of the compounds according to the present invention may be
utilized alone, in combination, or in conjunction with other treatment
modalities for reducing, ameliorating and/or alleviating migraine or
diseases similar to, or mechanistically related to, migraine, e.g.,
cluster headache.
Compose qui fonctionnent comme modulateurs, en particulier, ouvreurs, des protéines ou les polypeptides humains de canal de potassium de KCNQ, en particulier, système nerveux central (canaux de potassium de CNS)-located KCNQ, et heteromultimers en, et leur utilisation dans le traitement de la migraine sont fournis par la présente invention. Un type de roman d'ouvreurs de polypeptide de canal de potassium fournis par la présente invention est les composés de fluorooxindole, décrits pour la première fois comme thérapeutique pour le traitement de la migraine en empêchant la mise à feu asynchrone des neurones. D'autres composés d'ouvreur de canal de potassium de KCNQ qui sont également utiles dans les traitements de l'invention incluent des dérivés de 2,4-disubstituted pyrimidine-5-carboxamide. Un ou plusieurs des composés selon la présente invention peut être utilisé seul, en association, ou en même temps que d'autres modalités de traitement pour ramener, améliorer et/ou alléger la migraine ou les maladies semblables, ou être mécaniste relié, à la migraine, par exemple, mal de tête de faisceau.
