New thyroid receptor ligands are provided which have the general formula
1
in which:
X is --O--, --S--, --CH.sub.2--, --CO--, or --NH--;
Y is --(CH.sub.2).sub.n-- where n is an integer from 1 to 5, or cis- or
trans-ethylene;
R.sub.1 is halogen, trifluoromethyl, or alkyl of 1 to 6 carbons or
cycloalkyl of 3 to 7 carbons;
R.sub.2 and R.sub.3 are the same or different and are hydrogen, halogen,
alkyl of 1 to 4 carbons or cycloalkyl of 3 to 6 carbons, at least one of
R.sub.2 and R.sub.3 being other than hydrogen;
R.sub.4 is hydrogen or lower alkyl;
R.sub.5 is hydrogen or lower alkyl;
R.sub.6 is carboxylic acid, or esters or prodrugs;
R.sub.7 is hydrogen or an alkanoyl or an aroyl.
In addition, a method is provided for preventing, inhibiting or treating a
disease associated with metabolism dysfunction or which is dependent upon
the expression of a T.sub.3 regulated gene, wherein a compound as
described above is administered in a therapeutically effective amount.
Examples of such diseases associated with metabolism dysfunction or are
dependent upon the expression of a T.sub.3 regulated gene include
obesity, hypercholesterolemia, atherosclerosis, cardiac arrhythmias,
depression, osteoporosis, hypothyroidism, goiter, thyroid cancer as well
as glaucoma, congestive heart failure and skin disorders.
Neue Schilddrüseempfänger ligands werden zur Verfügung gestellt, die die allgemeine Formel 1 haben, in der: X ist --O --. --S --. -- CH.sub.2 --. --CO --. oder --NH --; Y ist -- (CH.sub.2).sub.n -- wo n eine Ganzzahl von 1 bis 5 ist oder diesseits oder Transport-Äthylen; R.sub.1 ist Halogen, trifluoromethyl oder Alkyl von 1 bis 6 Carbon oder von cycloalkyl von 3 bis 7 Carbon; R.sub.2 und R.sub.3 sind dieselben oder das unterschiedlich und sind Wasserstoff, Halogen, Alkyl von 1 bis 4 Carbon oder von cycloalkyl von 3 bis 6 Carbon, mindestens eins von R.sub.2 und R.sub.3, die anders als Wasserstoff sind; R.sub.4 ist Wasserstoff oder untereres Alkyl; R.sub.5 ist Wasserstoff oder untereres Alkyl; R.sub.6 ist karboxylhaltige Säure oder Ester oder Prodrugs; R.sub.7 ist Wasserstoff oder ein alkanoyl oder ein aroyl. Zusätzlich wird eine Methode für das Verhindern, das Hemmen oder das Behandeln einer Krankheit zur Verfügung gestellt, die mit Metabolismusfunktionsstörung verbunden ist, oder das nach dem Ausdruck eines T.sub.3 regulierten Gens abhängig ist, worin ein Mittel, wie oben beschrieben in einer therapeutisch wirkungsvollen Menge ausgeübt wird. Beispiele solcher Krankheiten, die mit Metabolismusfunktionsstörung verbunden sind oder, sind nach dem Ausdruck eines T.sub.3 regulierten Gens einschließen Korpulenz, hypercholesterolemia, Atherosclerose, Herzarrhythmie, Tiefstand, Osteoporose, Hypothyreose, Kropf, Schilddrüsekrebs sowie Glaukom, Stauungsinsuffizienz und Hautstörungen abhängig.
