The invention relates to genetically modified fibroblast cells which
comprise the following properties: (a) a gene, encoding a subunit of the
transcription factor AP-1, of its genome is inactivated and/or a
component, acting on the AP-1 transcription factor of the signal
transduction pathway is modified resulting in a modified AP-1 activity;
(b) functionally linked with a promoter, it contains in an expression
vector the gene from (a) in a form such that the active subunit is only
expressed after induction of the promoter or the subunit encoded by the
gene is present in inactive form and a form that can be activated.
Furthermore, the invention relates to a method which uses the fibroblast
cell according to the invention to identify a compound which can support,
inhibit or modify the AP-1-dependent differentiation and/or proliferation
of keratinocytes or a gene which is involved in the AP-1-dependent
differentiation and/or proliferation of keratinocytes as well as to the
use of the test compound identified according to the method of the
invention and the gene for treating or diagnosing diseases associated with
a disturbed proliferation and/or differentiation of keratinocytes.
Η εφεύρεση αφορά τα γενετικά τροποποιημένα κύτταρα ινοβλάστεων που περιλαμβάνουν τις ακόλουθες ιδιότητες: (α) ένα γονίδιο, που κωδικοποιεί μια υπομονάδα του παράγοντα AP-1 μεταγραφής, του γονιδιώματός του αδρανοποιείται ή/και ένα συστατικό, που ενεργεί στον AP-1 παράγοντα μεταγραφής της διάβασης μεταγωγής σημάτων τροποποιείται με συνέπεια μια τροποποιημένη AP-1 δραστηριότητα (β) λειτουργικά συνδεμένο με ένα γονίδιο-υποκινητή, περιέχει σε ένα διάνυσμα έκφρασης το γονίδιο από (α) σε μια μορφή έτσι ώστε η ενεργός υπομονάδα εκφράζεται μόνο μετά από την επαγωγή του γονιδίου-υποκινητή ή η υπομονάδα που κωδικοποιείται από το γονίδιο είναι παρούσα στην ανενεργό μορφή και μια μορφή που μπορούν να ενεργοποιηθούν. Επιπλέον, η εφεύρεση αφορά μια μέθοδο που χρησιμοποιεί το κύτταρο ινοβλάστεων σύμφωνα με την εφεύρεση για να προσδιορίσει μια ένωση που μπορεί να υποστηρίξει, να εμποδίσει ή να τροποποιήσει την AP-1-EXARTW'MENOYS διαφοροποίηση ή/και τον πολλαπλασιασμό των keratinocytes ή ενός γονιδίου που περιλαμβάνεται στην AP-1-EXARTW'MENI διαφοροποίηση ή/και πολλαπλασιασμός των keratinocytes καθώς επίσης και στη χρήση της ένωσης δοκιμής που προσδιορίζεται σύμφωνα με τη μέθοδο της εφεύρεσης και του γονιδίου για τη θεραπεία ή τη διάγνωση των ασθενειών που συνδέονται με έναν διαταραγμένο πολλαπλασιασμό ή/και τη διαφοροποίηση των keratinocytes.
