Described is a modular, general synthetic strategy for the preparation in
solution and on a solid support of heparin, heparin-like
glycosaminoglycans, glycosaminoglycans and non-natural analogs of each of
them. Additionally, the modular strategy provides the basis for the
preparation of combinatorial libraries and parallel libraries of defined
glycosaminoglycan oligosaccharides. The defined glycosaminoglycan
structures may be used in high-throughput screening experiments to
identify carbohydrate sequences that regulate a host of recognition and
signal-transduction processes. The determination of specific sequences
involved in receptor binding holds great promise for the development of
molecular tools which will allow modulation of processes underlying viral
entry, angiogenesis, kidney diseases and diseases of the central nervous
system. Notably, the present invention enables the automated synthesis of
glycosaminoglycans in much the same fashion that peptides and
oligonucleotides are currently assembled.
Beschreven wordt een modulaire, algemene synthetische strategie voor de voorbereiding in oplossing en op een stevige heparine-als steun van heparine, glycosaminoglycans, glycosaminoglycans en niet natuurlijke analogons van elk van hen. Bovendien, vormt de modulaire strategie de basis voor de voorbereiding van combinatorische bibliotheken en parallelle bibliotheken van bepaalde glycosaminoglycan oligosaccharides. De bepaalde glycosaminoglycan structuren kunnen in de experimenten van het hoog-productieonderzoek worden gebruikt om koolhydraatopeenvolgingen te identificeren die een gastheer van erkennings en signaal-transductie processen regelen. De bepaling van specifieke opeenvolgingen betrokken bij receptorband houdt grote belofte voor de ontwikkeling van moleculaire hulpmiddelen in die modulatie van processen onderliggende virale ingang, angiogenese, nierziekten en ziekten van het centrale zenuwstelsel zullen toestaan. In het bijzonder, laat de onderhavige uitvinding veel de geautomatiseerde synthese van glycosaminoglycans op de zelfde manier toe dat peptides en oligonucleotides momenteel worden geassembleerd.
