The present invention shows that DNA vaccine vectors can be improved by
removal of CpG-N motifs and optional addition of CpG-S motifs. In
addition, for high and long-lasting levels of expression, the optimized
vector should include a promoter/enhancer that is not down-regulated by
the cytokines induced by the immunostimulatory CpG motifs. Vectors and
methods of use for immununostimulation are provided herein. The invention
also provides improved gene therapy vectors by determining the CpG-N and
CpG-S motifs present in the construct, removing stimulatory CpG (CpG-S)
motifs and/or inserting neutralizing CpG (CpG-N) motifs, thereby producing
a nucleic acid construct providing enhanced expression of the therapeutic
polypeptide. Methods of use for such vectors are also included herein.
Die anwesende Erfindung zeigt, daß DNA vaccine Vektoren durch Abbau der CpG-N Motive und wahlweise freigestellte Hinzufügung der CpG-S Motive verbessert werden können. Zusätzlich für die hohen und langlebigen Niveaus des Ausdruckes, sollte der optimierte Vektor ein promoter/enhancer mit einschließen, das nicht durch die cytokines unten-reguliert wird, die durch die immunostimulatory CpG Motive verursacht werden. Vektoren und Methoden des Gebrauches für immununostimulation werden hierin zur Verfügung gestellt. Die Erfindung stellt auch verbesserte Gentherapievektoren von der Bestimmung der CpG-N und CpG-S Motive zur Verfügung, die im Konstruieren vorhanden sind, entfernt stimulierende CpG (CpG-S) Motive und/oder setzt die neutralisierenden CpG (CpG-N) Motive ein, dadurch sieproduziert sieproduziert ein Nukleinsäurekonstruieren, das erhöhten Ausdruck des therapeutischen Polypeptids bereitstellt. Methoden des Gebrauches für solche Vektoren sind auch hierin eingeschlossen.
