A formulation comprising, and process for preparing, improved oral dosage
forms of
1-(5-tert-butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-[4-(2-morpholin-4-yl-ethoxy)-
naphthalen-1-yl]-urea, a chemical entity with anti-inflammatory properties.
Granulation of
1-(5-tert-butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-[4-(2-morpholin-4-yl-ethoxy)-
naphthalen-1-yl]-urea within specified ranges provides improved dissolution
of
1-(5-tert-butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-[4-(2-morpholin-4-yl-ethoxy)-
naphthalen-1-yl]-urea and oral bioavailability, as well as content
uniformity. Incorporation into the formulation of an aqueous soluble
inclusion compound capable of forming a complex with
1-(5-tert-butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-[4-(2-morpholin-4-yl-ethoxy)-
naphthalen-1-yl]-urea, such as beta-cyclodextrin provides enhanced
stability of
1-(5-tert-butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-[4-(2-morpholin-4-yl-ethoxy)-
naphthalen-1-yl]-urea, in particular in highly ionic environments. Chipping
and disintegration of tablets containing more than about 10%
betacyclodextrin can be prevented by applying a polymeric coat to the
surface of the tablet at a temperature below 40.degree. C.
Une formulation comportant, et procédé pour préparer, formes galéniques orales améliorées de 1-(5-tert-butylique-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-[4-(2-morpholin-4-yl-ethoxy) - naphthalen-1-yl]-urea, une entité chimique avec les propriétés anti-inflammatoires. Granulation - naphthalen-1-yl]-urea dans les marges indiquées fournit la dissolution améliorée de 1-(5-tert-butylique-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-[4-(2-morpholin-4-yl-ethoxy) - de naphthalen-1-yl]-urea 1-(5-tert-butylique-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-[4-(2-morpholin-4-yl-ethoxy) et de disponibilité biologique orale, aussi bien que l'uniformité contente. Incorporation dans la formulation d'un composé soluble aqueux d'inclusion capable de former un complexe avec - naphthalen-1-yl]-urea, tel que la bêta-cyclodextrine fournit la stabilité augmentée de 1-(5-tert-butylique-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-[4-(2-morpholin-4-yl-ethoxy) - naphthalen-1-yl]-urea 1-(5-tert-butylique-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-[4-(2-morpholin-4-yl-ethoxy), en particulier dans les environnements fortement ioniques. L'ébrèchement et la désintégration des comprimés contenant le betacyclodextrin plus qu'environ de 10% peuvent être empêchés en appliquant un manteau polymère à la surface du comprimé à une température au-dessous de 40.degree. C.
