New thyroid receptor ligands are provided which have the general formula
##STR1##
in which:
X is --O--, --S--, --CH.sub.2 --, --CO--, or --NH--;
Y is --(CH.sub.2).sub.n -- where n is an integer from 1 to 5, or cis- or
trans-ethylene;
R.sub.1 is halogen, trifluoromethyl, or alkyl of 1 to 6 carbons or
cycloalkyl of 3 to 7 carbons;
R.sub.2 and R.sub.3 are the same or different and are hydrogen, halogen,
alkyl of 1 to 4 carbons or cycloalkyl of 3 to 6 carbons, at least one of
R.sub.2 and R.sub.3 being other than hydrogen;
R.sub.4 is hydrogen or lower alkyl;
R.sub.5 is hydrogen or lower alkyl;
R.sub.6 is carboxylic acid, or esters or prodrugs;
R.sub.7 is hydrogen or an alkanoyl or an aroyl.
In addition, a method is provided for preventing, inhibiting or treating a
disease associated with metabolism dysfunction or which is dependent upon
the expression of a T.sub.3 regulated gene, wherein a compound as
described above is administered in a therapeutically effective amount.
Examples of such diseases associated with metabolism dysfunction or are
dependent upon the expression of a T.sub.3 regulated gene include obesity,
hypercholesterolemia, atherosclerosis, cardiac arrhythmias, depression,
osteoporosis, hypothyroidism, goiter, thyroid cancer as well as glaucoma,
congestive heart failure and skin disorders.
On fournit de nouveaux ligands de récepteur thyroïde qui ont le ## général du ## STR1 de formule dans lequel : X est --O --. --S --. -- CH.sub.2 --. --CO --. ou le --; Y de --NH est -- (CH.sub.2).sub.n -- où n est un nombre entier de 1 à 5, ou cis- ou transport-éthylène ; R.sub.1 est halogène, trifluoromethyl, ou alkyl de 1 à 6 carbones ou cycloalkyl de 3 à 7 carbones ; R.sub.2 et R.sub.3 sont les mêmes ou différents et sont hydrogène, halogène, alkyl de 1 à 4 carbones ou cycloalkyl de 3 à 6 carbones, au moins l'un de R.sub.2 et R.sub.3 étant autre que l'hydrogène ; R.sub.4 est hydrogène ou alkyl inférieur ; R.sub.5 est hydrogène ou alkyl inférieur ; R.sub.6 est acide carboxylique, ou esters ou prodrogues ; R.sub.7 est hydrogène ou un alkanoyl ou un aroyl. En outre, une méthode est donnée pour empêcher, empêcher ou traiter une maladie liée au dysfonctionnement de métabolisme ou qui dépend de l'expression d'un gène réglé par T.sub.3, où un composé comme décrit ci-dessus est administré dans une quantité thérapeutiquement efficace. Les exemples de telles maladies liées au dysfonctionnement de métabolisme ou dépendent de l'expression d'un gène réglé par T.sub.3 incluent l'obésité, le hypercholesterolemia, l'athérosclérose, les arythmies cardiaques, la dépression, l'ostéoporose, l'hypothyroïdisme, le goître, le cancer thyroïde aussi bien que le glaucome, l'arrêt du coeur congestif et les désordres de peau.
