A 2.4 .ANG. crystal structure of a protein construct containing the
catalytic kinase domain of vascular endothelial growth factor receptor 2
(VEGFR2/KDR), a key enzyme in angiogenesis, has been determined in an
unliganded, phosphorylated state. This protein construct, contains a
modified catalytic linker and has comparable in vitro kinase activity to
constructs containing the entire KID. The resulting construct retains
comparable in vitro kinase activity to that of the wild-type KID, and more
importantly, allows complete crystallization of the protein such that it
may be characterized by X-ray crystallography. The present invention
further discloses the use of x-ray crystallographic data for
identification and construction of possible therapeutic compounds in the
treatment of various disease conditions.
Eine 2.4 ANG. Kristallstruktur eines Proteinkonstruierens, welches das katalytische Kinasegebiet endothelial Wachstumfaktorgefäßempfängers 2 (VEGFR2/KDR) enthält, ein Schlüsselenzym im angiogenesis, ist in unliganded, phosphorylierter Zustand festgestellt worden. Dieses Proteinkonstruieren, enthält ein geändertes katalytisches Verknüpfungsprogramm und hat vergleichbare in-vitrokinasetätigkeit zum Konstruieren, welches das gesamte ZICKLEIN enthält. Das resultierende Konstruieren behält vergleichbare in-vitrokinasetätigkeit zu der der Wildart ZICKLEIN und wichtiger, erlaubt kompletter Kristallisation des Proteins so, daß es durch X-ray Kristallographie gekennzeichnet werden kann. Die anwesende weitere Erfindung gibt den Gebrauch von kristallographischen Daten des Röntgenstrahls für Kennzeichnung und Aufbau der möglichen therapeutischen Mittel in der Behandlung der verschiedenen Krankheitzustände frei.
