The present invention is directed towards novel cyclic phosph(oramid)ate
prodrugs of alcohol, amine-, and thiol-containing drugs, their
preparation, their synthetic intermediates, and their uses. Another aspect
of the invention is the use of the prodrugs to treat diseases that benefit
from enhanced drug distribution to the liver and like tissues and cells
that express cytochrome P450, including hepatitis, cancer, liver fibrosis,
malaria, other viral and parasitic infections, and metabolic diseases
where the liver responsible for the overproduction of the biochemical end
product, e.g. glucose (diabetes); cholesterol, fatty acids and
triglycerides (hyperlipidemia) (atherosclerosis) (obesity). In one apsect,
the invention is directed towards the use of the prodrugs to enhance oral
drug delivery. In another aspect, the prodrugs are used to prolong
pharmacodynamic half-life of the drug. In addition, the prodrug
methodology of the current invention is used to achieve sustained delivery
of the parent drug. In another aspect, the prodrugs are used to increase
the therapeutic index of the drug. In another aspect of the invention, a
method of making these prodrugs is described. In another aspect, the
prodrugs are also useful in the delivery of diagnostic imaging agents to
the liver.
A invenção atual é dirigida para prodrugs cíclicos do phosph(oramid)ate da novela do álcool, amine -, e thiol-contendo drogas, sua preparação, seus intermediários sintéticos, e seus usos. Um outro aspecto da invenção é o uso dos prodrugs tratar as doenças que se beneficiam da distribuição realçada da droga ao fígado e como os tecidos e as pilhas que expressam o cytochrome P450, including o hepatitis, o cancer, o fibrosis do fígado, a malária, outras infecções viral e parasíticas, e doenças metabolic onde o fígado responsável para o overproduction do produto de extremidade biochemical, por exemplo glucose (diabetes); cholesterol, ácidos fatty e triglycerides (hyperlipidemia) (atherosclerosis) (obesity). Em um apsect, a invenção é dirigida para o uso dos prodrugs realçar a entrega oral da droga. Em um outro aspecto, os prodrugs são usados prolongar o half-life pharmacodynamic da droga. Além, a metodologia do prodrug da invenção atual é usada conseguir a entrega sustentada da droga do pai. Em um outro aspecto, os prodrugs são usados aumentar o índice therapeutic da droga. Em um outro aspecto da invenção, um método de fazer estes prodrugs é descrito. Em um outro aspecto, os prodrugs são também úteis na entrega de agentes diagnósticos da imagem latente ao fígado.
