Serotonin potentiation by oleamide analogs

   
   

Analogs related to oleamide are employed for potentiating the 5-HT.sub.2A and 5-HT.sub.1A responses to serotonin (5-HT). With respect to the potentiation of the 5-HT.sub.2A receptor response, it is disclosed that, of the naturally occurring fatty acids, the primary amide of oleic acid (oleamide) is the most effective potentiating agent of serotonin and that the potentiating activity of oleamide analogs is highly dependent upon their structural features. In particular, the presence, position, and stereochemistry of the 9-cis double bond is required and even subtle structural variations reduce or eliminate activity. Secondary or tertiary amides may replace the primary amide but follow a well-defined relationship requiring small amide substituents suggesting that the carboxamide serves as a hydrogen bond acceptor but not donor. Alternative modifications at the carboxamide as well as modifications of the methyl terminus or the hydrocarbon region spanning the carboxamide and double bond typically eliminate activity. With respect to the potentiation of the 5-HT.sub.1A receptor response, it is disclosed that the potentiation activity of oleamide analogs is more tolerant and accommodates a wider range of structural modifications. One genus of analogs is disclosed that inhibits rather than potentiates the 5-HT.sub.2A, but not the 5-HT.sub.1A, receptor response. Such analogs permit the selective modulation of serotonin receptor subtypes and have opposing effects on the different subtypes.

Аналоги отнесенные к oleamide использованы для potentiating реакции 5-HT.sub.2ЈA и 5-HT.sub.1A к серотонину (5-HT). По отношению к потенциированию реакции приемного устройства 5-HT.sub.2ЈA, показано что, естественно происходя наварных кислот, главным образом амид олеиновой кислоты (oleamide) будет самым эффективным potentiating веществом серотонина и что potentiating работа аналогов oleamide зависит высоки на их структурно характеристиках. В частности, необходимы присутсвие, положение, и стереохимия двойного скрепления 9-cis и даже subtle структурно изменения уменьшают или исключают деятельность. Вторичные или третичные амиды могут заменить главным образом амид только последовать за well-defined отношение требуя малых заместителей амида предлагая что карбоксамид служит как акцептор скрепления водопода но donor. Другие изменения на карбоксамиде также,как изменения метилового terminus или зоны углерода spanning карбоксамид и двойное скрепление типично исключают деятельность. По отношению к потенциированию реакции приемного устройства 5-HT.sub.1A, показано что деятельность при потенциирования аналогов oleamide более веротерпима и приспосабливает широкийа ассортимент структурно изменений. Один genus аналогов показан блокирует rather than potentiates 5-HT.sub.2ЈA, но не 5-HT.sub.1A, реакция приемного устройства. Такие аналоги позволяют селективную модуляцию подвидов приемного устройства серотонина и имеют сопротивляясь влияния на по-разному подвидах.

 
Web www.patentalert.com

< Peripheral marker of blood brain barrier permeability

< Myocardial grafts and cellular compositions useful for same

> Synthetic salicylihalamides, apicularens and derivatives thereof

> DEVICE AND SYSTEM FOR REMOTE FOR IN-CLINIC TRANS-ABDOMINAL/VAGINAL/CERVICAL ACQUISITION, AND DETECTION, ANALYSIS, AND COMMUNICATION OF MATERNAL UTERINE AND MATERNAL AND FETAL CARDIAC AND FETAL BRAIN ACTIVITY FROM ELECTRICAL SIGNALS

~ 00112