Neurite outgrowth and nerve regeneration are promoted by disruption of the
steroid receptor complex and stimulation of MAP kinase/kinase activity.
This disruption can take the form of disruption of the physical assembly
or function of the steroid receptor complex, such as the mature complex or
a precursor of the mature complex that is required for assembly of the
mature complex. Geldanamycin and its analogs, bastadin and members of the
bastadin family, and radicicol and its analogs, as well as FKBP-52
antibody, are shown to disrupt the complex and promote nerve growth.
Assays for finding neurotrophic compounds, as well as compounds found by
these assays, pharmaceutical compositions into which they are
incorporated, and methods of treating subjects having neuronal dysfunction
caused by injury or disease are disclosed. Any of these compounds can be
used in combination with a therapeutically effective amount of heat, such
as heat applied locally to an area where nerve growth is desired, or
systemically in an organism in which neurite growth is desired.
Alternatively, these compounds can be used in association with a template,
such as a tubular member that defines an anatomic pathway along which
nerve regeneration is desired (particularly around a transected or
partially transected nerve).
Η απόφυση Neurite και η αναγέννηση νεύρων προωθούνται από τη διάσπαση του στεροειδούς δέκτη σύνθετου και την υποκίνηση της κινάσης ΧΑΡΤΩΝ/της δραστηριότητας κινάσεων. Αυτή η διάσπαση μπορεί να λάβει τη μορφή διάσπασης της φυσικής συνέλευσης ή λειτουργίας του στεροειδούς δέκτη σύνθετου, όπως ώριμος ο σύνθετος ή ένας πρόδρομος του ώριμου συγκροτήματος που απαιτείται για τη συνέλευση του ώριμου συγκροτήματος. Το Geldanamycin και τα ανάλογά του, bastadin και τα μέλη της οικογένειας bastadin, και του radicicol και των ανάλογών του, καθώς επίσης και του αντισώματος φκψπ- 52, αποδεικνύονται για να αναστατώσουν το σύνθετο και να προωθήσουν την αύξηση νεύρων. Οι δοκιμές για την εύρεση των neurotrophic ενώσεων, καθώς επίσης και των ενώσεων που βρίσκονται με αυτές τις δοκιμές, φαρμακευτικές συνθέσεις στις οποίες ενσωματώνονται, και μεθόδους τα θέματα που έχουν τη νευρωνική δυσλειτουργία προκλημένη από τον τραυματισμό ή την ασθένεια αποκαλύπτονται. Οποιεσδήποτε από αυτές τις ενώσεις μπορούν να χρησιμοποιηθούν σε συνδυασμό με ένα θεραπευτικά αποτελεσματικό ποσό θερμότητας, όπως η θερμότητα που εφαρμόζεται τοπικά σε μια περιοχή όπου η αύξηση νεύρων επιδιώκεται, ή systemically σε έναν οργανισμό στον οποίο neurite η αύξηση επιδιώκεται. Εναλλακτικά, αυτές οι ενώσεις μπορούν να χρησιμοποιηθούν σε συνδυασμό με ένα πρότυπο, όπως ένα σωληνοειδές μέλος που καθορίζει μια ανατομική διάβαση κατά μήκος της οποίας η αναγέννηση νεύρων επιδιώκεται (ιδιαίτερα γύρω από το α ή μερικώς το νεύρο).
