Compositions and methods for selectively killing a cell containing a viral
protease are disclosed. The composition is a variant of a protein
synthesis inactivating toxin wherein a viral protease cleavage site is
interposed between the A and B chains. The variant of the type II
ribosome-inactivating protein is activated by digestion of the viral
protease cleavage site by the specific viral protease. The activated
ribosome-inactivating protein then kills the cell by inactivating cellular
ribosomes. A preferred embodiment of the invention is specific for human
immunodeficiency virus (HIV) and uses ricin as the ribosome-inactivating
protein. In another preferred embodiment of the invention, the variant of
the ribosome-inactivating protein is modified by attachment of one or more
hydrophobic agents. The hydrophobic agent facilitates entry of the variant
of the ribosome-inactivating protein into cells and can lead to
incorporation of the ribosome-inactivating protein into viral particles.
Still another preferred embodiment of the invention includes a targeting
moiety attached to the variants of the ribosome-inactivating protein to
target the agent to HIV infectable cells.
Des compositions et les méthodes pour tuer sélectivement une cellule contenant une protéase virale sont révélées. La composition est une variante d'une toxine d'inactivation de synthèse de protéine où un emplacement viral de fendage de protéase est interposé entre les chaînes de A et de B. La variante du type protéine d'ribosome-inactivation de II est activée par la digestion de l'emplacement viral de fendage de protéase par la protéase virale spécifique. La protéine d'ribosome-inactivation activée tue alors la cellule par les ribosomes cellulaires d'inactivation. Un mode de réalisation préféré de l'invention est spécifique pour le virus humain d'immunodéficit (HIV) et emploie le ricin comme protéine d'ribosome-inactivation. Dans un autre mode de réalisation préféré de l'invention, la variante de la protéine d'ribosome-inactivation est modifiée par l'attachement d'un ou plusieurs agents hydrophobes. L'agent hydrophobe facilite l'entrée de la variante de la protéine d'ribosome-inactivation dans des cellules et peut mener à l'incorporation de la protéine d'ribosome-inactivation dans les particules virales. Un autre mode de réalisation préféré de l'invention inclut toujours une partie d'optimisation attachée aux variantes de la protéine d'ribosome-inactivation pour viser l'agent aux cellules infectable d'HIV.
