Disclosed herein are methods for humanizing antibodies based on selecting
variable region framework sequences from human antibody genes by comparing
canonical CDR structure types for CDR sequences of the variable region of
a non-human antibody to canonical CDR structure types for corresponding
CDRs from a library of human antibody sequences, preferably germline
antibody gene segments. Human antibody variable regions having similar
canonical CDR structure types to the non-human CDRs form a subset of
member human antibody sequences from which to select human framework
sequences. The subset members may be further ranked by amino acid
similarity between the human and the non-human CDR sequences. Top ranking
human sequences are selected to provide the framework sequences for
constructing a chimeric antibody that functionally replaces human CDR
sequences with the non-human CDR counterparts using the selected subset
member human frameworks, thereby providing a humanized antibody of high
affinity and low immunogenicity without need for comparing framework
sequences between the non-human and human antibodies. Chimeric antibodies
made according to the method are also disclosed.
Показаны здесь методы для humanizing антитела основанные на выбирать переменные последовательности рамок зоны от людских генов антитела путем сравнивать канонические типы структуры CDR для последовательностей CDR переменной зоны non-human антитела к каноническим типам структуры CDR для соответствуя CDRs от архива людских последовательностей антитела, предпочтительн этапов гена антитела germline. Зоны людского антитела переменные имея подобные канонические CDR составляют типы к non-human форме CDRs подсовокупность члена людское, котор антитело sequences от для того чтобы выбрать людские рамки sequences. Члены подсовокупности могут более в дальнейшем быть выстроены в ряд сходством amino acid между человеком и non-human последовательностями CDR. Последовательности верхней ранжировки людские выбраны для того чтобы обеспечить последовательности рамок для строить химерное антитело функционально заменяет ть людские последовательности CDR с non-human двойниками CDR использующ выбранные рамки члена подсовокупности людские, таким образом обеспечивая humanized антитело высокого сродства и низкой иммуногенности без потребности для сравнивать последовательности рамок между non-human и людскими антителами. Химерные антитела сделанные согласно методу также показаны.
