Method for identifying validated target and assay combination for drug development

   
   

The invention comprises methods useful within a larger process for identifying compounds and/or designing further compounds with activity to produce a desired phenotype (for example, growth inhibition) in cells whose target cell component is the subject of certain studies to identify such compounds. The invention employs constructed cells comprising a regulable gene encoding a biomolecule which modulates (inhibits or activates) in vivo the function of a target component of the cell which can be an enzyme for example. The process incorporates methods for identifying biomolecules that bind to a chosen target cell component in vitro, methods for identifying biomolecules that also bind to the chosen target and modulate its function intracellularly, causing a phenotypic effect. The intracellular effect of a biomolecule can be tested in cell culture, or tested after introduction of the constructed cells into a host mammal in vivo, and methods for identifying compounds that compete with the biomolecules for sites on the target in competitive binding assays. Compounds identified by the series of steps in this process are candidates for drugs with the desired activity on the cell. Targets for which such compounds can be identified are validated as being essential to a phenotype of the cell.

A invenção compreende os métodos úteis dentro de um processo maior para identificar compostos e/ou projetar uns compostos mais adicionais com atividade produzir um phenotype desejado (para o exemplo, a inibição do crescimento) nas pilhas cujo o componente da pilha do alvo é o assunto de determinados estudos para identificar tais compostos. A invenção emprega as pilhas construídas que compreendem um gene regulable que codifica um biomolecule que module (inibe ou ativa) em vivo a função de um componente do alvo da pilha que pode ser um enzyme para o exemplo. O processo incorpora os métodos para identificar os biomolecules que ligam a um componente escolhido em vitro, métodos da pilha do alvo para identificar os biomolecules que também ligam ao alvo escolhido e modulam sua função intracellularly, causando um efeito phenotypic. O efeito intracellular de um biomolecule pode ser testado na cultura de pilha, ou ser testado após a introdução das pilhas construídas em um mamífero do anfitrião em vivo, e de métodos identificando os compostos que competem com os biomolecules para locais no alvo em assays obrigatórios do competidor. Os compostos identificados pela série das etapas neste processo são candidatos para drogas com a atividade desejada na pilha. Os alvos para que tais compostos podem ser identificados são validados como sendo essenciais a um phenotype da pilha.

 
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