Compositions and methods for transport or release of therapeutic and
diagnostic agents or metabolites or other analytes from cells,
compartments within cells, or through cell layers or barriers are
described. The compositions include a membrane barrier transport enhancing
agent and are usually administered in combination with an enhancer and/or
exposure to stimuli to effect disruption or altered permeability,
transport or release. In a preferred embodiment, the compositions include
compounds which disrupt endosomal membranes in response to the low pH in
the endosomes but which are relatively inactive toward cell membranes,
coupled directly or indirectly to a therapeutic or diagnostic agent. Other
disruptive agents can also be used, responsive to stimuli and/or enhancers
other than pH, such as light, electrical stimuli, electromagnetic stimuli,
ultrasound, temperature, or combinations thereof. The compounds can be
coupled by ionic, covalent or H bonds to an agent to be delivered or to a
ligand which forms a complex with the agent to be delivered. Agents to be
delivered can be therapeutic and/or diagnostic agents. Treatments which
enhance delivery such as ultrasound, iontopheresis, and/or electrophereis
can also be used with the disrupting agents.
Οι συνθέσεις και οι μέθοδοι για τη μεταφορά ή την απελευθέρωση των θεραπευτικών και διαγνωστικών πρακτόρων ή των μεταβολιτών ή άλλων καταλοίπων από τα κύτταρα, διαμερίσματα μέσα στα κύτταρα, ή μέσω των στρωμάτων ή των εμποδίων κυττάρων περιγράφονται. Οι συνθέσεις περιλαμβάνουν μια μεταφορά εμποδίων μεμβρανών που ενισχύει τον πράκτορα και αντιμετωπίζονται συνήθως σε συνδυασμό με έναν ανυψωτή ή/και την έκθεση στα ερεθίσματα στη διάσπαση επίδρασης ή την αλλαγμένη διαπερατότητα, τη μεταφορά ή την απελευθέρωση. Σε μια προτιμημένη ενσωμάτωση, οι συνθέσεις περιλαμβάνουν τις ενώσεις που αναστατώνουν τις endosomal μεμβράνες σε απάντηση στο χαμηλό pH στα endosomes αλλά που είναι σχετικά ανενεργές προς τις μεμβράνες κυττάρων, που συνδέονται άμεσα ή έμμεσα με έναν θεραπευτικό ή διαγνωστικό πράκτορα. Αλλοι αποδιοργανωτικοί πράκτορες μπορούν επίσης να χρησιμοποιηθούν, απαντητικός στα ερεθίσματα ή/και τους ανυψωτές εκτός από το pH, όπως τα ελαφριά, ηλεκτρικά ερεθίσματα, τα ηλεκτρομαγνητικά ερεθίσματα, ο υπέρηχος, η θερμοκρασία, ή οι συνδυασμοί επ' αυτού. Οι ενώσεις μπορούν να συνδεθούν από τους ιοντικούς, ομοιοπολικούς ή δεσμούς χ με έναν πράκτορα που παραδίδεται ή με ένα ligand που διαμορφώνει ένα συγκρότημα με τον πράκτορα που παραδίδεται. Οι πράκτορες που παραδίδονται μπορούν να είναι θεραπευτικοί ή/και διαγνωστικοί πράκτορες. Οι επεξεργασίες που ενισχύουν την παράδοση όπως ο υπέρηχος, το iontopheresis, ή/και τα electrophereis μπορούν επίσης να χρησιμοποιηθούν με τους αναστατώνοντας πράκτορες.
