Inactivation resistant factor VIII

   
   

The present invention provides novel purified and isolated nucleic acid sequences encoding procoagulant-active FVIII proteins. The nucleic acid sequences of the present invention encode amino acid sequences corresponding to known human FVIII sequences, wherein residue Phe3O9 is mutated. The nucleic acid sequences of the present invention also encode amino acid sequences corresponding to known human FVIII sequences, wherein the APC cleavage sites, Arg336 and Ile562, are mutated. The nucleic acid sequences of the present invention further encode amino acid sequences corresponding to known human FVIII sequences, wherein the B-domain is deleted, the von Willebrand factor binding site is deleted, a thrombin cleavage site is mutated and an amino acid sequence spacer is inserted between the A2- and A3-domains. Methods of producing the FVIII proteins of the invention, nucleotide sequences encoding such proteins, pharmaceutical compositions containing the nucleotide sequences or proteins, as well as methods of treating patients suffering from hemophilia, are also provided.

De onderhavige uitvinding verstrekt gezuiverde roman en isoleerde nucleic zuuropeenvolgingen coderend procoagulant-actieve proteïnen FVIII. De nucleic zuuropeenvolgingen van de onderhavige uitvinding coderen aminozuuropeenvolgingen die aan bekende menselijke opeenvolgingen FVIII beantwoorden, waarin het residu Phe3O9 wordt veranderd. De nucleic zuuropeenvolgingen van de onderhavige uitvinding coderen ook aminozuuropeenvolgingen die aan bekende menselijke opeenvolgingen FVIII beantwoorden, waarin de APC splijtenplaatsen, Arg336 en Ile562, worden veranderd. De nucleic zuuropeenvolgingen van de onderhavige uitvinding coderen verder aminozuuropeenvolgingen die aan bekende menselijke opeenvolgingen FVIII beantwoorden, waarin het B-Domein wordt geschrapt, de plaats van de de factorenband van vonwillebrand wordt geschrapt, wordt een plaats van het trombasesplijten veranderd en een verbindingsstuk van de aminozuuropeenvolging wordt opgenomen tussen A2- en de a3-Domeinen. De methodes om de proteïnen te produceren FVIII die van de uitvinding, nucleotideopeenvolgingen dergelijke proteïnen coderen, farmaceutische samenstellingen de de nucleotideopeenvolgingen of proteïnen bevatten, evenals methodes die om patiënten te behandelen die aan hemofilie lijden, worden ook verstrekt.

 
Web www.patentalert.com

< Inbred maize line PH51H

< Surfactant protein D for the prevention and diagnosis of pulmonary emphysema

> Vector for expression of GPI-enzyme hybrid

> Inbred corn line KW4636

~ 00152