Disclosed is an HSV-1-derived vector containing a DNA having a functional
LAT promoter, or operative fragment thereof, a deletion in both copies of
the HSV-1 LAT gene, and a deletion in both copies of the HSV-1 ICP34.5
gene. The HSV-1-derived vectors are non-neurovirulent and do not
spontaneously reactivate from latency, and they optionally contain a
functional HSV thymidine kinase gene, which can enhance the effectiveness
against cancer of drug treatment with gancyclovir or acyclovir.
Alternatively, the HSV-1-derived vectors contain at least one
transcriptional unit of a LAT promoter sequence operatively linked to a
nucleic acid encoding a preselected protein. In some embodiments, the
preselected protein is a nucleotide sequence encoding a polypeptide toxic
for cells expressing the vector, for example, human interferon-.gamma..
Also, disclosed are kits for expressing in a mammalian cell a gene
encoding a preselected protein, and mammalian cells containing the
HSV-derived vectors.
São divulgados um vetor de HSV-1-derived que contêm um DNA que tem um promoter funcional do LAT, ou o fragmento operativo disso, um apagamento em ambas as cópias do gene do LAT HSV-1, e um apagamento em ambas as cópias do gene de HSV-1 ICP34.5. Os vetores de HSV-1-derived são non-neurovirulent e não reactivate espontâneamente da latência, e contêm opcionalmente um gene funcional do kinase do thymidine de HSV, que possa realçar a eficácia de encontro ao cancer do tratamento da droga com gancyclovir ou acyclovir. Alternativamente, os vetores de HSV-1-derived contêm ao menos uma unidade do transcriptional de uma seqüência do promoter do LAT ligada operativa a um ácido nucleic que codifica uma proteína preselected. Em algumas incorporações, a proteína preselected é uma seqüência do nucleotide que codifica um polypeptide tóxico para as pilhas que expressam o vetor, para o exemplo, interferon-.gamma. humano. Também, divulgados são os jogos para expressar em uma pilha mammalian um gene que codifica uma proteína preselected, e as pilhas mammalian que contêm os vetores HSV-derivados.
