Peptide-based compounds including heteroatom-containing, three-membered
rings efficiently and selectively inhibit specific activities of
N-terminal nucleophile (Ntn) hydrolases. The activities of those Ntn
having multiple activities can be differentially inhibited by the
compounds described. For example, the chymotrypsin-like and PGPH
activities of the 20S proteasome can be selectively inhibited with the
inventive compounds. The peptide-based compounds include an electron
withdrawing group adjacent to the ring functionality, and the peptide
include at least three peptide units. Among other therapeutic utilities,
the peptide-based compounds exhibit anti-inflammatory and inhibition of
cell proliferation, involving therapeutic applications for these
compounds.
Οι πεπτίδιο-βασισμένες στο ενώσεις συμπεριλαμβανομένων των χετεροατομ-περιέχοντας, τρεις-μεμψερεδ δαχτυλιδιών αποτελεσματικά και επιλεκτικά εμποδίζουν τις συγκεκριμένες δραστηριότητες ν-τελικά nucleophile hydrolases (Ntn). Οι δραστηριότητες εκείνου του Ntn που αναπτύσσουν τις πολλαπλάσιες δραστηριότητες μπορούν να εμποδιστούν διαφορικά από τις ενώσεις που περιγράφονται. Παραδείγματος χάριν, ο θχυμοτρυπσην-όπως και οι δραστηριότητες PGPH του 20S proteasome μπορεί να εμποδιστεί επιλεκτικά με τις εφευρετικές ενώσεις. Οι πεπτίδιο-βασισμένες στο ενώσεις περιλαμβάνουν ένα ηλεκτρόνιο αποσύροντας την ομάδα δίπλα στη λειτουργία δαχτυλιδιών, και το πεπτίδιο περιλαμβάνει τουλάχιστον τρεις μονάδες πεπτιδίων. Μεταξύ άλλων θεραπευτικών χρησιμοτήτων, οι πεπτίδιο-βασισμένες στο ενώσεις εκθέτουν αντιφλεγμονώδη και την παρεμπόδιση του πολλαπλασιασμού κυττάρων, που περιλαμβάνει τις θεραπευτικές εφαρμογές για αυτές τις ενώσεις.
