Modulators of .beta.-amyloid peptide aggregation

   
   

Compounds that modulate natural .beta. amyloid peptide aggregation are provided. The modulators of the invention comprise a peptide, preferably based on a .beta. amyloid peptide, that is comprised entirely of D-amino acids. Preferably, the peptide comprises 3-5 D-amino acid residues and includes at least two D-amino acid residues independently selected from the group consisting of D-leucine, D-phenylalanine and D-valine. In a particularly preferred embodiment, the peptide is a retro-inverso isomer of a .beta. amyloid peptide, preferably a retro-inverso isomer of A.beta..sub.17-21. In certain embodiments, the peptide is modified at the amino-terminus, the carboxy-terminus, or both. Preferred amino-terminal modifying groups alkyl groups. Preferred carboxy-terminal modifying groups include an amide group, an acetate group, an alkyl amide group, an aryl amide group or a hydroxy group. Pharmaceutical compositions comprising the compounds of the invention, and diagnostic and treatment methods for amyloidogenic diseases using the compounds of the invention, are also disclosed.

Des composés qui modulent l'agrégation amyloïde de peptide de beta. normal sont fournis. Les modulateurs de l'invention comportent un peptide, de préférence basé sur un peptide amyloïde de beta., qui est composé entièrement des acides D-aminés. De préférence, le peptide comporte 3-5 résidus acides D-aminés et inclut au moins deux résidus acides D-aminés indépendamment choisis dans le groupe la D-leucine, la D-phénylalanine et la D-valine . Dans une incorporation particulièrement préférable, le peptide est un isomère de rétro-inverso d'un peptide amyloïde de beta., de préférence un isomère de rétro-inverso d'A.beta..sub.17-21. Dans certaines incorporations, le peptide est modifié à l'amino-terminus, au carboxy-terminus, ou à tous les deux. Groupes alcoyle de modification préférés de groupes d'aminé-borne. Les groupes de modification préférés de carboxy-borne incluent un groupe amide, un groupe d'acétate, un groupe amide alkylique, un groupe amide arylique ou un groupe hydroxy. Des compositions pharmaceutiques comportant les composés de l'invention, et des méthodes de diagnostic et de traitement pour les maladies amyloidogenic en utilisant les composés de l'invention, sont également révélées.

 
Web www.patentalert.com

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< Compositions and methods for treating gonadotrophin related illnesses

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> Delivery of therapeutic gene products by intestinal cell expression

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