Signal transduction by the TGF-.beta. family involves sets of receptor
serine/threonine kinases, Smad proteins that act as receptor substrates,
and Smad-associated transcription factors that target specific genes.
Discrete structural elements were identified that dictate the selective
interactions between receptors and Smads and between Smads and
transcription factors in the TGF-.beta. and BMP pathways. A cluster of
four residues in the L45 loop of the type I receptor kinase domain, and a
matching set of two residues in the L3 loop of the Smad C-terminal domain
establish the specificity of receptor-Smad interactions. A cluster of
residues in the highly exposed .alpha.-helix 2 of the Smad C-terminal
domain specify the interaction with the DNA-binding factor Fast1 and, as a
result, the gene responses mediated by the pathway. By establishing
specific interactions, these determinants keep the TGF-.beta. and BMP
pathways segregated from each other.
O transduction do sinal pela família de TGF-.beta. envolvem jogos de kinases do receptor serine/threonine, as proteínas de Smad que agem como carcaças do receptor, e os fatores Smad-associados da transcrição que alvejam genes específicos. Os elementos estruturais discretos foram identificados que ditam as interações seletivas entre os receptors e o Smads e entre Smads e fatores da transcrição nos pathways de TGF-.beta. e de BMP. Um conjunto de quatro resíduos no laço L45 do tipo domínio do kinase do receptor de I, e um jogo combinando de dois resíduos no laço L3 do domínio do C-terminal de Smad estabelecem o specificity de interações do receptor-Smad-Smad. Um conjunto dos resíduos na alpha.-hélice altamente exposta 2 do domínio do C-terminal de Smad especifica a interação com o fator DNA-ligando Fast1 e, em conseqüência, as respostas do gene mediadas pelo pathway. Estabelecendo interações específicas, estas determinantes mantêm os pathways de TGF-.beta. e de BMP segregados de se.
