The utility of adenovirus vectors (Ad) for gene therapy is restricted by
their inability to selectively transduce disease-affected tissues. This
limitation may be overcome by the derivation of vectors capable of
interacting with receptors specifically expressed in the target tissue.
Previous attempts to alter Ad tropism by genetic modification of the Ad
fiber have had limited success due to structural conflicts between the
fiber and the targeting ligand. The present invention presents a strategy
to derive an Ad vector with enhanced targeting potential by a radical
replacement of the fiber protein in the Ad capsid with a chimeric molecule
containing a heterologous trimerization motif and a receptor-binding
ligand.
Het nut van adenovirus vectoren (Ad) voor gentherapie wordt beperkt door hun onvermogen selectief transduce ziekte-beïnvloede weefsels. Deze beperking kan door de afleiding van vectoren worden overwonnen geschikt voor in wisselwerking staan met receptoren specifiek uitgedrukt in het doelweefsel. De vorige pogingen hebben om tropism van de Advertentie door genetische wijziging van de vezel van de Advertentie te veranderen beperkt succes toe te schrijven aan structurele conflicten tussen de vezel en het richten ligand gehad. De onderhavige uitvinding stelt een strategie voor om een vector van de Advertentie met verbeterd het richten potentieel door een radicale vervanging van de vezelproteïne in de Advertentie capsid met een hersenschimmige molecule af te leiden die een heteroloog trimerizationmotief en een receptor-band bevat ligand.
