A self-renewing restricted stem cell population has been identified in
developing (embryonic day 13.5) spinal cords that can differentiate into
multiple neuronal phenotypes, but cannot differentiate into glial
phenotypes. This neuronal-restricted precursor (NRP) expresses highly
polysialated or embryonic neural cell adhesion molecule (E-NCAM) and is
morphologically distinct from neuroepithelial stem cells (NEP cells) and
spinal glial progenitors derived from embryonic day 10.5 spinal cord. NRP
cells self renew over multiple passages in the presence of fibroblast
growth factor (FGF) and neurotrophin 3 (NT-3) and express a characteristic
subset of neuronal epitopes. When cultured in the presence of RA and the
absence of FGF, NRP cells differentiate into GABAergic, glutaminergic, and
cholinergic immunoreactive neurons. NRP cells can also be generated from
multipotent NEP cells cultured from embryonic day 10.5 neural tubes.
Clonal analysis shows that E-NCAM immunoreactive NRP cells arise from an
NEP progenitor cell that generates other restricted CNS precursors. The
NEP-derived E-NCAM immunoreactive cells undergo self renewal in defined
medium and differentiate into multiple neuronal phenotypes in mass and
clonal culture. Thus, a direct lineal relationship exists between
multipotential NEP cells and more restricted neuronal precursor cells
present in vivo at embryonic day 13.5 in the spinal cord. Methods for
treating neurological diseases are also disclosed.
Self-renewing ограниченная населенность стержневой клетки была определена в превращаясь (зародышевый день 13.5) спинных мозгах могут продифференцировать в множественные нейрональные фенотипы, но не может продифференцировать в glial фенотипы. Этот нейрональн-ogranicenny1 прекурсор (NRP) выражает высоки polysialated или зародышевая нервная молекула прилипания клетки (E-NCAM) и морфологическе определенн от neuroepithelial стержневых клеток (клеток НЭПА) и хребтовых glial progenitors выведенных от зародышевые спинного мозга дня 10.5. Собственная личность клеток NRP возобновляет излишек множественные проходы in the presence of фактор роста фиброцита (FGF) и neurotrophin 3 (NT-3) и выражает характерную подсовокупность нейрональных epitopes. После того как я выращиваны в питательной среде: in the presence of RA и отсутствие FGF, клетки NRP дифференцируют в GABAergic, glutaminergic, и холинергические immunoreactive невроны. Клетки NRP можно также произвести от multipotent клеток НЭПА выращенных в питательноть среде от зародышевые пробок дня 10.5 нервных. Клоновый анализ показывает что клетки E-NCAM immunoreactive NRP возникают от клетки progenitor НЭПА производит другие ограниченные прекурсоры cns. НЕП-vyvedennye клетки E-NCAM immunoreactive проходят возобновление собственной личности в определенном средстве и дифференцируют в множественные нейрональные фенотипы в массовой и клоновой культуре. Таким образом, сразу lineal отношение существует между multipotential клетками НЭПА и более ограничивать нейрональными клетками прекурсора присытствыющими в vivo на зародышевом дне 13.5 в спинном мозге. Методы для обрабатывать неврологические заболевания также показаны.
