A single point mutation in the human lipoprotein lipase gene which results
in an A.fwdarw.G nucleotide change at codon 291 (nucleotide 1127) of the
lipoprotein lipase gene, and a substitution of serine for the normal
asparagine in the lipoprotein lipase gene product is seen with increased
frequency in patients with coronary artery disease, and is associated with
an increased susceptibility to coronary artery disease, including in
particular premature atherosclerosis. This is expressed as a diminished
catalytic activity of lipoprotein lipase, lower HDL-cholesterol levels and
higher triglyceride levels. Thus, susceptibility of a human individual to
premature atherosclerosis can be evaluated by:
(a) obtaining a sample of DNA from the individual; and
(b) evaluating the sample of DNA for the presence of nucleotides encoding a
serine residue as amino acid 291 of the lipoprotein lipase gene product.
The presence of a serine residue is indicative of increased susceptibility
in the patient. This method may be performed using a kit which contains a
pair of primers selected to amplify a region of a human lipoprotein lipase
gene spanning amino acid 291 of human lipoprotein lipase. Appropriate
additional reagents may also be included in the kit such as polymerase
enzymes, nucleoside stock solutions and the like. Patients found to be
suffering from or likely to suffer from premature atherosclerosis and
other forms of coronary artery disease as a result of a lipoprotein lipase
deficiency can be treated using gene therapy. This may be accomplished
using adenovirus-mediated or retrovirus-mediated gene therapy, and can be
performed using either an in vivo or an ex vivo approach.
Une mutation simple de point dans le gène humain de lipase de lipoprotéine qui a comme conséquence un changement de nucléotide d'A.fwdarw.G au codon 291 (nucléotide 1127) du gène de lipase de lipoprotéine, et une substitution de sérine pour l'asparagine normale dans le produit de gène de lipase de lipoprotéine est vue avec la fréquence accrue dans les patients présentant la maladie de l'artère coronaire, et est associée à une susceptibilité accrue à la maladie de l'artère coronaire, y compris en particulier l'athérosclérose prématurée. Ceci est exprimé comme activité catalytique diminuée de lipase de lipoprotéine, de niveaux plus bas de HDL-cholestérol et de niveaux plus élevés de triglycéride. Ainsi, la susceptibilité d'un individu humain à l'athérosclérose prématurée peut être évaluée par : (a) obtention d'un échantillon d'ADN de l'individu ; et (b) évaluant l'échantillon d'ADN pour la présence des nucléotides codant un résidu de sérine comme acide aminé 291 du produit de gène de lipase de lipoprotéine. La présence d'un résidu de sérine est indicative de la susceptibilité accrue dans le patient. Cette méthode peut être exécutée en utilisant un kit qui contient une paire d'amorces choisies pour amplifier une région d'un gène humain de lipase de lipoprotéine enjambant l'acide aminé 291 de la lipase humaine de lipoprotéine. Des réactifs additionnels appropriés peuvent également être inclus dans le kit tel que des enzymes de polymérase, des solutions de nucléoside et des semblables courants. Les patients ont trouvé souffrir de ou probable pour souffrir de l'athérosclérose prématurée et d'autres formes de maladie de l'artère coronaire en raison d'une insuffisance de lipase de lipoprotéine peut être traitée en utilisant la thérapie de gène. Ceci peut être accompli en utilisant la thérapie adénovirus-négociée ou retrovirus-négociée de gène, et peut être exécuté en utilisant une approche in vivo ou ex de vivo.
