Conjugates of a hydrophobic moiety, such as a lipid, linked through a
cleavable dithiobenzyl linkage to a therapeutic agent are described. The
dithiobenzyl linkage is susceptible to cleavage by mild thiolysis,
resulting in release of the therapeutic agent in its original form. The
linkage is stable under nonreducing conditions. The conjugate can be
incorporated into liposomes for administration in vivo and release of the
therapeutic agent in response to endogeneous in vivo reducing conditions
or in response to administration of an exogeneous reducing agent.
Las conjugaciones de un moiety hidrofóbico, tales como un lípido, ligado a través de un acoplamiento cleavable del dithiobenzyl a un agente terapéutico se describen. El acoplamiento del dithiobenzyl es susceptible a la hendidura por thiolysis suave, dando por resultado el lanzamiento del agente terapéutico en su forma original. El acoplamiento es estable bajo condiciones no reductoras. La conjugación se puede incorporar en las liposomas para la administración in vivo y el lanzamiento del agente terapéutico en respuesta a condiciones reductoras ines vivo endogeneous o en respuesta a la administración de un agente de reducción exogeneous.
