The present invention relates to the discovery that biocompatible anionic
polymers can effectively inhibit fibrosis, scar formation, and surgical
adhesions. The invention is predicated on the discovery that anionic
polymers effectively inhibit invasion of cells associated with detrimental
healing processes, and in particular, that the effectiveness of an anionic
polymer at inhibiting cell invasion correlates with the anionic charge
density of the polymer. Thus the present invention provides a large number
of materials for use in methods of inhibiting fibrosis and fibroblast
invasion. Anionic polymers for use in the invention include but are not
limited to natural proteoglycans, and the glycosaminoglycan moieties of
proteoglycans. Additionally, anionic carbohydrates and other anionic
polymers may be used. The anionic polymers dextran sulfate and pentosan
polysulfate are preferred. In a more preferred embodiment, dextran
sulfate, in which the sulfur content is greater than about 10% by weight,
may be used. In a more preferred embodiment, the average molecular weight
is about 40,000 to 500,000 Daltons. The present invention provides
compositions and methods to inhibit fibrosis and scarring associated with
surgery. The invention further provides compositions and methods to
inhibit glial cell invasion, detrimental bone growth and neurite
outgrowth. In a preferred embodiment, the inhibitory compositions further
comprise an adhesive protein.
Η παρούσα εφεύρεση αφορά την ανακάλυψη ότι τα βιοσυμβατά ανιονικά πολυμερή σώματα μπορούν αποτελεσματικά να εμποδίσουν την ίνωση, το σχηματισμό σημαδιών, και τις χειρουργικές προσκολλήσεις. Η εφεύρεση βεβαιώνεται στην ανακάλυψη ότι τα ανιονικά πολυμερή σώματα εμποδίζουν αποτελεσματικά την εισβολή των κυττάρων που συνδέεται με τις καταστρεπτικές θεραπεύοντας διαδικασίες, και ειδικότερα, τις οποίες η αποτελεσματικότητα ενός ανιονικού πολυμερούς σώματος στην παρεμπόδιση της εισβολής κυττάρων συσχετίζει με την ανιονική πυκνότητα δαπανών του πολυμερούς σώματος. Κατά συνέπεια η παρούσα εφεύρεση παρέχει έναν μεγάλο αριθμό υλικών για τη χρήση στις μεθόδους την ίνωση και την εισβολή ινοβλάστεων. Τα ανιονικά πολυμερή σώματα για τη χρήση στην εφεύρεση περιλαμβάνουν αλλά δεν περιορίζονται στα φυσικά proteoglycans, και τις glycosaminoglycan μερίδες των proteoglycans. Επιπλέον, οι ανιονικοί υδατάνθρακες και άλλα ανιονικά πολυμερή σώματα μπορούν να χρησιμοποιηθούν. Το ανιονικά πολυμερές dextran θειικό άλας και pentosan polysulfate προτιμώνται. Σε μια προτιμημένη ενσωμάτωση, dextran το θειικό άλας, στο οποίο η περιεκτικότητα σε θείο είναι μεγαλύτερη από περίπου 10% από το βάρος, μπορεί να χρησιμοποιηθεί. Σε μια προτιμημένη ενσωμάτωση, το μέσο μοριακό βάρος είναι περίπου 40.000 έως 500.000 Daltons. Η παρούσα εφεύρεση παρέχει τις συνθέσεις και τις μεθόδους για να εμποδίσει την ίνωση και το σημάδι που συνδέονται με τη χειρουργική επέμβαση. Η εφεύρεση παρέχει περαιτέρω τις συνθέσεις και τις μεθόδους για να εμποδίσει την glial εισβολή κυττάρων, την καταστρεπτικές αύξηση κόκκαλων και neurite την απόφυση. Σε μια προτιμημένη ενσωμάτωση, οι ανασταλτικές συνθέσεις περιλαμβάνουν περαιτέρω μια συγκολλητική πρωτεϊ'νη.
