The present invention relates to compositions and methods which enhance the
local and systemic uptake and delivery of oligonucleotides and nucleic
acids via non-parenteral routes of administration. Pharmaceutical
compositions comprising oligonucleotides disclosed herein include, for
systemic delivery, emulsion and microemulsion formulations for a variety
of applications and oral dosage formulations. It has also surprisingly
been discovered that oligonucleotides may be locally delivered to colonic
sites by rectal enemas and suppositories in simple solutions, e.g., neat
or in saline. Such pharmaceutical compositions of oligonucleotides may
further include one or more penetration enhancers for the transport of
oligonucleotides and other nucleic acids across mucosal membranes. The
compositions and methods of the invention are utilized to effect the oral,
buccal, rectal or vaginal administration of an antisense oligonucleotide
to an animal in order to modulate the expression of a gene in the animal
for investigative, therapeutic, palliative or prophylactic purposes.
La presente invenzione riguarda le composizioni e metodi che aumentano l'assorbimento e la consegna locali e sistematici dei oligonucleotides e degli acidi nucleici via le vie di l'amministrazione non-parenterali. Le composizioni farmaceutiche che contengono i oligonucleotides rilevati qui includono, per le formulazioni sistematiche di consegna, dell'emulsione e di microemulsion per una varietà di applicazioni e di formulazioni orali di dosaggio. Inoltre sorprendentemente è stato scoperto che i oligonucleotides possono localmente essere trasportati ai luoghi colonic dai enemas e dai suppositories rettali nelle soluzioni semplici, per esempio, accurate o in salino. Tali composizioni farmaceutiche dei oligonucleotides possono più ulteriormente includere uno o più rinforzatori di penetrazione per il trasporto dei oligonucleotides e di altri acidi nucleici attraverso le membrane mucose. Le composizioni ed i metodi dell'invenzione sono utilizzati per effettuare la gestione orale, orale, rettale o vaginale di un oligonucleotide del antisense ad un animale per modulare l'espressione di un gene nell'animale per gli scopi investigativi, terapeutici, palliativi o profilattici.
