The invention is related to water-soluble products and pharmaceutical
formulations in solid or liquid form mainly for parenteral use. They
consist of or comprise a therapeutically active substance (having low
aqueous solubility and a substantial binding affinity to plasma proteins)
and a plasma protein fraction in controlled aggregation state, whereby the
said active substance and the said protein fraction are bound to each
other by way of non-covalent bonds. It also covers processes for the
preparation of the product and pharmaceutical formulation by dissolving
the water-insoluble active substance in a water-miscible; pharmaceutically
acceptable solvent, combining said solution with the aqueous solution of a
plasma protein fraction in controlled aggregation state whereby a true
solution is obtained containing the said active substance and the said
protein fraction bound together by way of non-covalent bonds. Optionally a
further pharmaceutically acceptable auxiliary additive--such as a protein
aggregation controller and/or a stabilizer--may be present. The organic
solvent is eliminated by dialysing, ultrafiltrating, diafiltrating and/or
lyophilising. The solid products consisting of the active substance and
the protein are also protected. On optional dissolution in water clear,
liquid compositions are obtained suitable for direct parenteral or other
administration. Method of treatment is also covered. A series of
water-insoluble substances is enlisted with appropriate protein fractions
to be used.
Die Erfindung hängt mit wasserlöslichen Produkten und pharmazeutischen Formulierungen in der festen oder flüssigen Form hauptsächlich für parenteralen Gebrauch zusammen. Sie bestehen aus oder enthalten einen therapeutisch Wirkstoff (niedrige wäßrige Löslichkeit und eine erhebliche verbindliche Affinität zu den Plasmaproteinen habend) und einen Plasmaproteinbruch in kontrolliertem Anhäufung Zustand, hingegen der besagte Wirkstoff und der besagte Proteinbruch miteinander über nicht-kovalente Bindungen gesprungen werden. Es umfaßt auch Prozesse für die Vorbereitung des Produktes und der pharmazeutischen Formulierung, indem es den wasserunlöslichen Wirkstoff in einem wasseraufnehmendem auflöst; pharmazeutisch annehmbares Lösungsmittel, besagte Lösung mit der wässerigen Lösung eines Plasmaproteinbruches in kontrolliertem Anhäufung Zustand kombinierend, hingegen eine zutreffende Lösung den besagten Wirkstoff und den besagten Proteinbruch enthalten erreicht wird, die zusammen über nicht-kovalente Bindungen gesprungen werden. Beliebig ein weiterer pharmazeutisch annehmbarer zusätzlicher Zusatz -- wie ein Proteinanhäufung Steuerpult und/oder ein Ausgleicher -- kann anwesend sein. Das organische Lösungsmittel wird durch das Dialysieren, das Sehr fein filtern, das Diafiltrating und/oder das Lyophilisieren beseitigt. Die festen Produkte, die aus dem Wirkstoff und dem Protein bestehen, werden auch geschützt. Auf wahlweise freigestellter Auflösung im Wasserfreien Raum, ist flüssiger Aufbau für direkte parenterale oder andere Leitung erreichtes verwendbares. Behandlungsmethode wird auch umfaßt. Eine Reihe wasserunlösliche Substanzen wird mit den passenden verwendet zu werden Proteineingetragen brüchen.
