A synthesis of [2.2.1]bicyclo nucleosides which is shorter and provides
higher overall yields proceeds via the key intermediate of the general
formula III, wherein R.sub.4 and R.sub.5 are, for instance, sulfonates and
R.sub.7 is, for instance, a halogen or an acetate. From compounds of the
general formula II, such as
3-O-aryl-4-C-hydroxymethyl-1,2-O-isopropylidene-.alpha.-D-ribofuranose,
intermediates of the general formula III are suitable for coupling with
silylated nucleobases. Upon one-pot base-induced ring-closure and
desulfonation of the formed [2.2.1]bicyclo nucleoside, a short route to
each the LNA (Locked Nucleic Acid) derivatives of adenosine, cytosine,
uridine, thymidine and guanidine is demonstrated. The use of the
5'-sulfonated ring-closed intermediate also allows for synthesis of
5'-amino- and thio-LNAs
##STR1##
Een synthese van [ nucleosiden 2.2.1]bicyclo die korter is en verstrekt hogere algemene opbrengstenopbrengst via de belangrijkste tussenpersoon van algemene formule III, waarin R.sub.4 en R.sub.5, bijvoorbeeld, sulfonaat zijn en R.sub.7, bijvoorbeeld, een halogeen of acetate is. Van samenstellingen van algemene formule II, zoals 3-o-aryl-4-c-hydroxymethyl-1.2-o-isopropylidene-.alpha.-D, zijn de tussenpersonen van algemene formule III geschikt om aan silylated nucleobases te koppelen. Op één-pot basis-veroorzaakte ring-sluiting en desulfonation van gevormd [ het nucleoside 2.2.1]bicyclo, een korte route aan elk de (Gesloten Nucleic Zuur) derivaten worden LNA van adenosine, de cytosine, de uridine, thymidine en guanidine aangetoond. Het gebruik van de 5'-gesulfoneerde ring-gesloten tussenpersoon staat ook voor synthese van 5'-amino - en thio-lNAs ## STR1 ## toe
