The present invention highlights the role of acetyl-CoA carboxylase through
its product malonyl-CoA in regulating fatty acid oxidation and synthesis,
glucose metabolism and energy homeostasis. It discloses transgenic mice
with inactivating mutations in the endogenous gene for the acetyl-CoA
carboxylase 2 isoform of acetyl-CoA carboxylase. Inactivation of
acetyl-CoA carboxylase 2 results in mice exhibiting a phenotype of reduced
malonyl-CoA levels in skeletal muscle and heart, unrestricted fat
oxidation, and reduced fat accumulation in the liver and fat storage
cells. As a result, the mice consume more food but accumulate less fat and
remain leaner than wild-type mice fed the same diet. The instant invention
provides a useful animal model to regulate malonyl-CoA production by ACC2
in the regulation of fatty acid oxidation by muscle, heart, liver and
other tissues. They also identify potential inhibitors for studying the
mechanisms of fat metabolism and weight control.
La présente invention accentue le rôle de la carboxylase d'acétyle-CoA par son malonyl-CoA de produit en réglant l'oxydation et la synthèse d'acide gras, le métabolisme de glucose et l'homéostasie d'énergie. Elle révèle les souris transgéniques avec des mutations d'inactivation dans le gène endogène pour l'isoform de la carboxylase 2 d'acétyle-CoA de la carboxylase d'acétyle-CoA. Inactivation des résultats de la carboxylase 2 d'acétyle-CoA chez les souris montrant un phénotype des niveaux réduits de malonyl-CoA au muscle squelettique et au coeur, de la grosse oxydation sans restriction, et de la grosse accumulation réduite dans le foie et les grosses cellules de stockage. En conséquence, les souris consomment plus de nourriture mais accumulent moins gros et restent plus maigres que le sauvage-type souris a alimenté le même régime. L'invention instantanée fournit un modèle animal utile pour régler la production de malonyl-CoA par ACC2 dans le règlement de l'oxydation d'acide gras par le muscle, le coeur, le foie et d'autres tissus. Ils également identifient les inhibiteurs potentiels pour étudier les mécanismes du gros métabolisme et pèsent la commande.
