A method for treating or preventing cardiovascular pathologies by
administering a compound of the formula (I):
##STR1##
wherein Z is C.dbd.O or a covalent bond; Y is H or O(C.sub.1
-C.sub.4)alkyl, R.sup.1 and R.sup.2 are individually (C.sub.1
-C.sub.4)alkyl or together with N are a saturated heterocyclic group,
R.sup.3 is ethyl or chloroethyl, R.sup.4 is H or together with R.sup.3 is
--CH.sub.2 --CH.sub.2 -- or --S--, R.sup.5 is I, O(C.sub.1 -C.sub.4)alkyl
or H and R.sup.6 is I, O(C.sub.1 -C.sub.4)alkyl or H with the proviso that
when R.sup.4, R.sup.5, and R.sup.6 are H, R.sup.3 is not ethyl; or a
pharmaceutically acceptable salt thereof, effective to activate or
stimulate production of TGF-beta to treat and/or prevent conditions such
as atherosclerosis, thrombosis, myocardial infarction, and stroke is
provided. Useful compounds include idoxifene and salts thereof. Further
provided is a method for identifying a compound that is a TGF-beta
activator or production stimulator is provided. Another embodiment of the
invention is an assay or kit to determine TGF-beta in vitro. Also provided
is a therapeutic method comprising inhibiting smooth muscle cell
proliferation associated with procedural vascular trauma employing the
administration of tamoxifen or structural analogs thereof, including
compounds of formula (I).
Un método para tratar o prevenir las patologías cardiovasculares administrando un compuesto del fórmula (i): ## del ## STR1 en donde Z es C.dbd.O o un enlace covalente; Y es H u O(C.sub.1 - C.sub.4)alkyl, R.sup.1 y R.sup.2 están individualmente (C.sub.1 - C.sub.4)alkyl o junto con N son un grupo heterocíclico saturado, R.sup.3 es ethyl o chloroethyl, R.sup.4 es H o junto con R.sup.3 está -- CH.sub.2 -- CH.sub.2 -- o los --S --. R.sup.5 son I, O(C.sub.1 - C.sub.4)alkyl o H y R.sup.6 es I, O(C.sub.1 - C.sub.4)alkyl o H a condición de que cuando R.sup.4, R.sup.5, y R.sup.6 son H, R.sup.3 no sea ethyl; o se proporciona una sal farmacéutico aceptable de eso, eficaz activar o estimular la producción de TGF-beta para tratar y/o para prevenir condiciones tales como atherosclerosis, trombosis, infarto del miocardio, y movimiento. Los compuestos útiles incluyen el idoxifene y las sales de eso. Se proporciona más lejos un método para identificar un compuesto que sea un activador TGF-beta o estimulador se proporciona de la producción. Otra encarnación de la invención es un análisis o un kit para determinar in vitro TGF-beta. También se proporciona un método terapéutico que abarca la proliferación lisa de la célula del músculo que inhibe asociada al trauma vascular procesal que emplea la administración de tamoxifen o los análogos estructurales de eso, incluyendo compuestos del fórmula (i).
