N-(substituted)carbamoylaryl- and heteroaryl substituted aminopropanoic and
butanoic acid compounds which are highly selective agonists for the
PPAR-.gamma. receptor or prodrugs of agonists for the PPAR-.gamma.
receptor, and are useful in the treatment of Type II diabetes (NIDDM).
Specifically disclosed are compounds of the formula:
##STR1##
or the pharmaceutically acceptable non-toxic salts thereof wherein:
Z is aryl or heteroaryl;
n and m are 0, 1 or 2;
A is a carboxylic acid or ester; or
A is
##STR2##
where
D, F and G are hydrogen, (un)substituted amino, (un)substituted alkoxy,
methylene or an (un)substituted sulfide;
R.sub.4 is oxo, hydrogen, hydroxy, lower alkyl, lower alkoxy, cycloalkyl,
keto, acyl, or sulfonyl;
Y is hydrogen, (un)substituted amino, (un)substituted alkoxy, methylene, an
(un)substituted sulfide, (un)substituted sulfonyl or an (un)substituted
sulfoxide; and
R.sub.5, R.sub.6 and R.sub.8 are hydrogen, lower alkyl, lower alkoxy,
cycloalkyl, keto, acyl, or sulfonyl; or
R.sub.5 and R6 together form a ring.
N-(substituted)carbamoylaryl- et composés acides aminopropanoic et butanoïques substitués par heteroaryl qui sont les agonistes fortement sélectifs pour le récepteur de PPAR-.gamma. ou les prodrogues des agonistes pour le PPAR-.gamma. le récepteur, et sont utile dans le traitement du type le diabète de II (NIDDM). Spécifiquement révélés sont des composés de la formule : ## du ## STR1 ou les sels non-toxiques pharmaceutiquement acceptables en où : Z est arylique ou heteroaryl ; n et m sont 0, 1 ou 2 ; A est un acide carboxylique ou un ester ; ou A est ## du ## STR2 où D, F et G sont hydrogène, (un)substituted aminé, (un)substituted alcoxy, le méthylène ou (un)substituted le sulfure ; R.sub.4 est oxo, hydrogène, alkyl hydroxy et inférieur, alcoxy inférieur, cycloalkyl, cétonique, acyle, ou sulfonyl ; Y est hydrogène, (un)substituted aminé, (un)substituted alcoxy, méthylène, (un)substituted le sulfure, (un)substituted le sulfonyl ou (un)substituted le sulfoxyde ; et R.sub.5, R.sub.6 et R.sub.8 sont hydrogène, alkyl inférieur, alcoxy inférieur, cycloalkyl, cétonique, acyle, ou sulfonyl ; ou R.sub.5 et R6 forment ensemble un anneau.
