Substituted aryl compounds as novel cyclooxygenase-2 selective inhibitors, compositions and methods of use

   
   

The invention describes novel substituted aryl compounds that are cyclooxygenase 2 (COX-2) selective inhibitors and novel compositions comprising at least one cyclooxygenase 2 (COX-2) selective inhibitor, and, optionally, at least one compound that donates, transfers or releases nitric oxide, stimulates endogenous synthesis of nitric oxide, elevates endogenous levels of endothelium-derived relaxing factor or is a substrate for nitric oxide synthase, and/or, optionally, at least one therapeutic agent, such as, steroids, nonsterodal antiinflammatory compounds (NSAID), 5-lipoxygenase (5-LO) inhibitors, leukotriene B.sub.4 (LTB.sub.4) receptor antagonists, leukotriene A.sub.4 (LTA.sub.4) hydrolase inhibitors, 5-HT agonists, 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A (HMG-CoA) inhibitors, H.sub.2 antagonists, antineoplastic agents, antiplatelet agents, thrombin inhibitors, thromboxane inhibitors, decongestants, diuretics, sedating or non-sedating anti-histamines, inducible nitric oxide synthase inhibitors, opioids, analgesics, Helicobacter pylori inhibitors, proton pump inhibitors, isoprostane inhibitors, and mixtures thereof. The invention also provides novel kits comprising at least one COX-2 selective inhibitor, and, optionally, at least one nitric oxide donor, and/or, optionally, at least one therapeutic agent. The novel cyclooxygenase 2 selective inhibitors of the invention can be optionally nitrosated and/or nitrosylated. The invention also provides methods for treating inflammation, pain and fever; for treating and/or improving the gastrointestinal properties of COX-2 selective inhibitors; for facilitating wound healing; for treating and/or preventing renal toxicity or other toxicities; for treating and/or preventing other disorders resulting from elevated levels of cyclooxygenase-2; and for improving the cardiovascular profile of COX-2 selective inhibitors.

Die Erfindung beschreibt Roman ersetzte Aryl- Mittel, die cyclooxygenase 2 (COX-2) vorgewählte Hemmnisse und Romanaufbau, der mindestens ein cyclooxygenase 2 (COX-2) enthält vorgewähltes Hemmnis sind, und, beliebig, mindestens ein Mittel, das Stickstoffoxid, anregt endogene Synthese des Stickstoffoxids, erhöht endogene Niveaus des endothelium-abgeleiteten entspannenden Faktors spendet, bringt oder freigibt oder ist ein Substrat für Stickstoffoxid synthase und/oder beliebig mindestens ein therapeutisches Mittel, wie, Steroide, nonsterodal entzündungshemmende Mittel (NSAID), Hemmnisse 5-lipoxygenase (5-LO), leukotriene B.sub.4 (LTB.sub.4) Empfängerantagonisten, leukotriene A.sub.4 (LTA.sub.4) Hydrolasehemmnisse, 5-HT Agonists, 3-hydroxy-3-methylglutaryl Coenzym A (HMG-CoA) Hemmnisse, H.sub.2 Antagonisten, antineoplastische Mittel, antiplatelet Mittel, Thrombinhemmnisse, Thromboxanehemmnisse, decongestants, Diuretics, Antihistamine, durch Induktion erhältliche Stickstoffoxid synthase Hemmnisse, opioids, Analgetika, Helicobacter Pylorisedierend oder nicht-sedieren hemmnisse, Protonpumpe Hemmnisse, isoprostane Hemmnisse und Mischungen davon. Die Erfindung liefert auch die Romaninstallationssätze, die mindestens ein vorgewähltes Hemmnis COX-2 und, beliebig, mindestens einen Stickstoffoxidspender und/oder beliebig mindestens ein therapeutisches Vertreter enthalten. Das Roman cyclooxygenase, das 2 vorgewählte Hemmnisse der Erfindung sein können, beliebig nitrosated und/oder nitrosylated. Die Erfindung stellt auch Methoden für das Behandeln von von Entzündung, von von Schmerz und von von Fieber zur Verfügung; für das Behandeln und/oder das Verbessern der gastro-intestinalen Eigenschaften der vorgewählten Hemmnisse COX-2; für die Erleichterung der heilend Wunde; für das Behandeln und/oder das Verhindern von von Nierengiftigkeit oder von von anderer Giftigkeit; für das Behandeln und/oder das Verhindern anderer Störungen, resultierend aus erhöhten Niveaus von cyclooxygenase-2; und für das Verbessern des Herzgefäß- Profils der vorgewählten Hemmnisse COX-2.

 
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