The present invention relates generally to the control of body weight of
animals including mammals and humans, and more particularly to materials
identified herein as modulators of weight, and to the diagnostic and
therapeutic uses to which such modulators may be put. In its broadest
aspect, the present invention relates to the elucidation and discovery of
nucleotide sequences, and proteins putatively expressed by such
nucleotides or degenerate variations thereof, that demonstrate the ability
to participate in the control of mammalian body weight. The nucleotide
sequences in object represent the genes corresponding to the murine and
human ob gene, that have been postulated to play a critical role in the
regulation of body weight and adiposity. Preliminary data, presented
herein, suggests that the polypeptide product of the gene in question
functions as a hormone. The present invention further provides nucleic
acid molecules for use as molecular probes, or as primers for polymerase
chain reaction (PCR) amplification, i.e., synthetic or natural
oligonucleotides. In further aspects, the present invention provides a
cloning vector, which comprises the nucleic acids of the invention; and a
bacterial, insect, or a mammalian expression vector, which comprises the
nucleic acid molecules of the invention, operatively associated with an
expression control sequence. Accordingly, the invention further relates to
a bacterial cell or a mammalian transfected or transformed with an
appropriate expression vector, and correspondingly, to the use of the
above mentioned constructs in the preparation of the modulators of the
invention. Also provided are antibodies to the ob polypeptide. Moreover, a
method for modulating body weight of a mammal is provided. In specific
examples, genes encoding two isoforms of both the murine and human ob
polypeptides are provided.
Η παρούσα εφεύρεση αφορά γενικά τον έλεγχο του βάρους σωμάτων των ζώων συμπεριλαμβανομένων των θηλαστικών και των ανθρώπων, και ειδικότερα τα υλικά που προσδιορίζονται εν τω παρόντι ως διαμορφωτές του βάρους, και τις διαγνωστικές και θεραπευτικές χρήσεις στις οποίες τέτοιοι διαμορφωτές μπορούν να τεθούν. Στην ευρύτερη πτυχή της, η παρούσα εφεύρεση αφορά τη διευκρίνιση και την ανακάλυψη των ακολουθιών νουκλεοτίδας, και τις πρωτεϊ'νες που εκφράζονται υποθετικά από τέτοιες νουκλεοτίδες ή εκφυλισμένες παραλλαγές επ' αυτού, οι οποίες καταδεικνύουν τη δυνατότητα να συμμετέχουν στον έλεγχο του μαστοφόρου βάρους σωμάτων. Οι ακολουθίες νουκλεοτίδας στο αντικείμενο αντιπροσωπεύουν τα γονίδια που αντιστοιχούν στο μυοειδές και ανθρώπινο γονίδιο ob, τα οποία έχουν τεθεί ως αίτημα για να διαδραματίσουν έναν κρίσιμο ρόλο στον κανονισμό του βάρους σωμάτων και του adiposity. Το προκαταρκτικό στοιχείο, που παρουσιάζεται εν τω παρόντι, προτείνει ότι το polypeptide προϊόν των εν λόγω λειτουργιών γονιδίων ως ορμόνη. Η παρούσα εφεύρεση παρέχει περαιτέρω τα μόρια νουκλεϊνικού οξέος για τη χρήση ως μοριακούς ελέγχους, ή ως εγχυτήρες για την ενίσχυση αλυσιδωτής αντίδρασης πολυμεράσεων (pcr), δηλ., συνθετικά ή φυσικά oligonucleotides. Στις περαιτέρω πτυχές, η παρούσα εφεύρεση παρέχει ένα διάνυσμα κλωνοποίησης, το οποίο περιλαμβάνει τα νουκλεϊνικά οξέα της εφεύρεσης και ένας βακτηριακός, έντομο, ή ένα μαστοφόρο διάνυσμα έκφρασης, το οποίο περιλαμβάνει τα μόρια νουκλεϊνικού οξέος της εφεύρεσης, που συνδέονται ενεργά με μια ακολουθία ελέγχου έκφρασης. Συνεπώς, η εφεύρεση αφορά περαιτέρω ένα βακτηριακό κύτταρο ή ένας μαστοφόρος ή μετασχημάτισε με ένα κατάλληλο διάνυσμα έκφρασης, και αντίστοιχα, στη χρήση των προαναφερθέντων κατασκευασμάτων κατά την προετοιμασία των διαμορφωτών της εφεύρεσης. Επίσης υπό τον όρο ότι είναι αντισώματα polypeptide ob. Επιπλέον, μια μέθοδος για το βάρος σωμάτων ενός θηλαστικού παρέχεται. Στα συγκεκριμένα παραδείγματα, τα γονίδια που κωδικοποιούν δύο isoforms και μυοειδή και ανθρώπινα polypeptides ob παρέχονται.
