The present invention provides a new approach for cancer treatment by
utilizing gene therapy combined with radiation therapy to enhance
cytotoxicity in malignant cells. Specifically, the present invention
demonstrates that molecular chemotherapy with the cytosine deaminase gene
and 5-fluorocytosine is an effective radiosensitizing strategy which may
lead to substantial improvement in tumor control, with less normal tissue
toxicity than conventional systemic administration of 5-fluorouracil, that
would translate into improved cure rates and better survival. A
noninvasive method is described for continuous in vivo monitoring of
5-fluorouracil production via magnetic resonance spectroscopy An
adenovirus encoding cytosine deaminase gene which selectively replicates
in tumor cells with a defective p53 pathway was constructed. Also provided
is an adenovirus which encodes a fusion protein of cytosine deaminase and
uracil phosphoribosyltransferase.
De onderhavige uitvinding verstrekt een nieuwe benadering voor kankerbehandeling door gentherapie te gebruiken die met stralingstherapie wordt gecombineerd cytotoxiciteit in kwaadaardige cellen te verbeteren. Specifiek, toont de onderhavige uitvinding aan dat de moleculaire chemotherapie met het cytosinedeaminase gen en 5-fluorocytosine een efficiënte radiosensitizing strategie is die tot wezenlijke verbetering van tumorcontrole, met minder normale weefselgiftigheid kan leiden dan conventioneel systemisch beleid van 5 -5-fluorouracil, dat in betere behandelingstarieven en betere overleving zou vertalen. Een niet-invasieve methode wordt beschreven voor ononderbroken levend toezicht op productie 5 -5-fluorouracil via de magnetische resonantiespectroscopie een adenovirus coderend cytosinedeaminase gen dat selectief in tumorcellen met een gebrekkige p53 weg werd geconstrueerd herhaling. Op voorwaarde dat ook adenovirus is die een fusieproteïne van cytosinedeaminase en uracilphosphoribosyltransferase codeert.
