Recombinant respiratory syncytial virus (RSV) are provided which express
one or more immune modulatory molecules. The recombinant virus is modified
by addition or substitution of a polynucleotide sequence encoding the
immune modulatory molecule, which is preferably a cytokine. Introduction
of the cytokine increase, decrease, or otherwise enhances aspects of viral
biology and/or host immune responses to RSV to facilitate vaccine use of
the virus. Cytokines for use within the invention include but are not
limited to interleukin 2 (IL-2), interleukin 4 (IL-4), interleukin 5
(IL-5), interleukin 6 (IL6), or interleukin 18 (IL-18), tumor necrosis
factor (TNF) alpha, interferon gamma (IFN), and granulocyte-macrophage
colony stimulating factor (GM-CSF). The polynucleotide or immune
modulatory molecule is preferably added or substituted into the
recombinant viral genome or antigenome, typically at an intergenic or
other non-coding site, as a separate gene but may be otherwise expressed,
for example as a fusion protein.
Se proporciona el virus syncytial respiratorio recombinant (RSV) que expresan unas o más moléculas modulatory inmunes. El virus recombinant es modificado por la adición o la substitución de una secuencia del polynucleotide que codifica la molécula modulatory inmune, que es preferiblemente un cytokine. La introducción del aumento del cytokine, disminución, o realza de otra manera aspectos de las inmunorespuestas virales de la biología y/o del anfitrión a RSV para facilitar el uso vaccíneo del virus. Cytokines para el uso dentro de la invención incluye pero no se limita al interleukin 2 (IL-2), el interleukin 4 (IL-4), el interleukin 5 (IL-5), el interleukin 6 (IL6), o el interleukin 18 (IL-18), alfa del factor de la necrosis del tumor (TNF), la gamma del interferón (IFN), y el factor que estimula de la colonia del granulocyte-macro'fago (GM-CSF). El polynucleotide o la molécula modulatory inmune se agrega o se substituye preferiblemente en el genoma o el antigenome viral recombinant, típicamente en sitio intergenic u otro de la no-codificacio'n, como gene separado pero se puede expresar de otra manera, por ejemplo como proteína de la fusión.
