The present invention is directed to a method of in vivo and ex vivo gene
delivery, for a variety of cells. More specifically, it relates to a novel
carrier system and method for targeted delivery of nucleic acids to
mammalian cells. More specifically, the present invention relates to
carrier system comprising single-chain polypeptide binding molecules
having an a region rich in basic amino acid and having the three
dimensional folding and, thus, the binding ability and specificity, of the
variable region of an antibody. The basic amino acid rich region can
comprise oligo-lysine, oligo-arginine or combinations thereof. Such
preparations of modified single chain polypeptide binding molecules also
have ability to bind nucleic acids at the region rich in basic amino acid
residues. These properties of the modified single chain polypeptide
binding molecules make them very useful in a variety of therapeutic
applications including gene therapy. The invention also relates to
multivalent antigen-binding molecules having regions rich in basic amino
acids. Compositions of, genetic constructions for, methods of use, and
methods for producing basic amino acid tailed antigen-binding proteins are
disclosed.
Η παρούσα εφεύρεση κατευθύνεται σε μια μέθοδο in vivo και πρώην παράδοσης γονιδίων vivo, για ποικίλα κύτταρα. Πιό συγκεκριμένα, αφορά ένα νέες σύστημα και μια μέθοδο μεταφορέων για τη στοχοθετημένη παράδοση των νουκλεϊνικών οξέων στα μαστοφόρα κύτταρα. Πιό συγκεκριμένα, η παρούσα εφεύρεση αφορά το σύστημα μεταφορέων περιλαμβάνοντας τα single-chain polypeptide δεσμευτικά μόρια την κατοχή μιας περιοχής πλούσιας σε βασικό αμινοξύ και την κατοχή της διαστατικής διπλώνοντας τρεις και, επομένως, δεσμευτικές δυνατότητας και η ιδιομορφία, της μεταβλητής περιοχής ενός αντισώματος. Η βασική πλούσια περιοχή αμινοξέος μπορεί να περιλάβει την οληγο-λυζίνη, το οληγο-αργηνηνε ή τους συνδυασμούς επ' αυτού. Τέτοιες προετοιμασίες των τροποποιημένων ενιαίων polypeptide αλυσίδων δεσμευτικών μορίων έχουν επίσης τη δυνατότητα να δεσμεύσουν τα νουκλεϊνικά οξέα στην περιοχή πλούσια σε βασικά υπολείμματα αμινοξέος. Αυτές οι ιδιότητες των τροποποιημένων ενιαίων polypeptide αλυσίδων δεσμευτικών μορίων τους καθιστούν πολύ χρήσιμους σε ποικίλες θεραπευτικές εφαρμογές συμπεριλαμβανομένης της θεραπείας γονιδίων. Η εφεύρεση αφορά επίσης τα πολλαπλών χρήσεων αντιγόνο-δεσμευτικά μόρια που έχουν τις περιοχές πλούσιες σε βασικά αμινοξέα. Οι συνθέσεις, οι γενετικές κατασκευές για, οι μέθοδοι χρήσης, και οι μέθοδοι για τις βασικές παρακολουθημένες αμινοξύ αντιγόνο-δεσμευτικές πρωτεϊ'νες αποκαλύπτονται.
