Stable clones of neural stem cells (NSCs) have been isolated from the human fetal telencephalon. In vitro, these self-renewing clones (affirmed by retroviral insertion site) can spontaneously give rise to all 3 fundamental neural cell types (neurons, oligodendrocytes, astrocytes). Following transplantation into germinal zones of the developing newborn mouse brain, they, like their rodent counterparts, can participate in aspects of normal development, including migration along well-established migratory pathways to disseminated CNS regions, differentiation into multiple developmentally- and regionally-appropriate cell types in response to microenvironmental cues, and non-disruptive, non-tumorigenic interspersion with host progenitors and their progeny. Readily genetically engineered prior to transplantation, human NSCs are capable of expressing foreign transgenes in vivo in these disseminated locations. Further supporting their potential for gene therapeutic applications, the secretory products from these NSCs can cross-correct a prototypical genetic metabolic defect in abnormal neurons and glia in vitro as effectively as do murine NSCs. Finally, human cells appear capable of replacing specific deficient neuronal populations in a mouse model of neurodegeneration and impaired development, much as murine NSCs could. Human NSCs may be propagated by a variety of means--both epigenetic (e.g., chronic mitogen exposure) and genetic (transduction of the propagating gene vmyc)--that are comparably safe (vmyc is constitutively downregulated by normal developmental mechanisms and environmental cues) and effective in yielding engraftable, migratory clones, suggesting that investigators may choose the propagation technique that best serves the demands of a particular research or clinical problem. All clones can be cryopreserved and transplanted into multiple hosts in multiple settings.

De stabiele klonen van neurale stamcellen (NSCs) zijn ge├»soleerd van menselijke fetal telencephalon. In vitro, kunnen deze self-renewing klonen (die door retroviral toevoegingsplaats worden bevestigd) tot alle 3 fundamentele neurale celtypes (neuronen, oligodendrocytes, astrocytes) spontaan leiden. Na overplanting in germinale streken van de ontwikkelende pasgeboren muishersenen, kunnen zij, als hun knaagdiertegenhangers, aan aspecten van normale ontwikkeling, met inbegrip van migratie langs reeds lang gevestigde migrerende wegen aan verspreide CNS gebieden, differentiatie in veelvoud deelnemen op ontwikkelingsgebied - en regionaal-aangewezen celtypes in antwoord op microenvironmental richtsnoeren, en non-disruptive, niet tumorigenic interspersion met gastheerprogenitors en hun nageslacht. Gemakkelijk genetisch gebouwd voorafgaand aan overplanting, kunnen menselijke NSCs buitenlandse transgenen in deze verspreide plaatsen in vivo uitdrukken. Verder ondersteunend hun potentieel voor gen therapeutische toepassingen, kunnen de secretorische producten van deze NSCs een prototype genetisch metabolisch tekort in abnormale neuronen en glia zo effectief dwars-verbeteren in vitro zoals rattennSCs. Tot slot lijken de menselijke cellen geschikt om specifieke ontoereikende neuronenbevolking in een muismodel van neurodegeneration en geschade ontwikkeling te vervangen, veel aangezien rattennSCs kon. Menselijke NSCs kan door een verscheidenheid van middelen worden verspreid -- zowel epigenetisch (b.v., chronische mitogen blootstelling) en genetisch (transductie van het het verspreiden zich gen vmyc) -- die vergelijkbaar veilig en en effici├źnt (vmyc is constitutief downregulated door normale ontwikkelingsmechanismen milieurichtsnoeren) in het opbrengen van engraftable, migrerende klonen zijn voorstellen, die dat de onderzoekers de propagatietechniek kunnen kiezen die het best de eisen van een bepaald onderzoek of een klinisch probleem dient. Alle klonen kunnen zijn cryopreserved en overplantten in veelvoudige gastheren in veelvoudige montages.

 
Web www.patentalert.com

< Expression of exogenous polynucleotide sequences in a vertebrate, mammal, fish, bird or human

< Selective target cell activation by expression of a G protein-coupled receptor activated superiorly by synthetic ligand

> Acyl CoA:cholesterol acyltransferase (ACAT-2)

> Methods of modifying eukaryotic cells

~ 00097