A method of modulating the level of activated, NF-.kappa.B in cells by
contacting cells with a cyanoguanidine compound of general formula I
##STR1##
wherein
n is 0, 1 or 2;
each R independently represents halogen, trifluoromethyl, hydroxy,
C.sub.1-4 alkyl, C.sub.1-4 alkoxy, C.sub.1-4 alkoxycarbonyl, nitro, cyano,
amino, sulfo or carboxy groups;
Q is a straight or branched, saturated or unsaturated C.sub.4-20 divalent
hydrocarbon radical;
X is a bond, O, S, amino, carbonyl, carbonylamino, aminocarbonyl,
oxycarbonyloxy, oxycarbonyl, carbonyloxy, aminocarbonyloxy,
aminothiocarbonyloxy, oxycarbonylamino or oxythiocarbonylamino;
A is di-(C.sub.1-4 alkoxy)phosphinoyloxy, C.sub.1-4 alkoxycarbonyl,
C.sub.1-4 alkoxycarbonylamino, saturated or unsaturated C.sub.3-12
carbocyclic ring or C.sub.3-12 heterocarbocyclic ring optionally
substituted with one or more R.sub.1 ; R.sub.1 being independently
selected from the group consisting of halogen, trifluoromethyl, hydroxy,
C.sub.1-4 alkyl, C.sub.1-4 alkoxy, C.sub.1-4 alkoxycarbonyl, nitro, cyano,
amino, carboxy, sulfo, carboxamido, sulfamoyl or C.sub.1-4 hydroxyalkyl;
or a pharmaceutically acceptable salt, N-oxide or N-substituted prodrug
thereof, in an amount effective to modulate the activity of IKK.
Μια μέθοδος το επίπεδο ενεργοποιημένος, νφ- .kappa.B στα κύτταρα με την επαφή των κυττάρων με μια ένωση cyanoguanidine του γενικού τύπου Ι ## STR1 ## όπου το ν είναι 0 ..1 ή 2 κάθε ρ αντιπροσωπεύει ανεξάρτητα το αλόγονο, το trifluoromethyl, υδροξύ, θ.σuψ.1-4 το αλκύλιο, θ.σuψ.1-4 αλκόξινα, νιτρο, κυανών, αμινο, sulfo ή carboxy ομάδες alkoxycarbonyl θ.σuψ.1-4, Το q είναι ένα ευθύ ή διακλαδισμένος, διαποτισμένος ή ακόρεστος divalent ριζοσπάστης υδρογονανθράκων θ.σuψ.4-20 Χ είναι ένας δεσμός, ένα ο, το s, αμινο, ένα καρβονύλιο, ένα carbonylamino, aminocarbonyl, ένα oxycarbonyloxy, ένα oxycarbonyl, ένα carbonyloxy, ένα aminocarbonyloxy, ένα aminothiocarbonyloxy, ένα oxycarbonylamino ή ένα oxythiocarbonylamino Το α είναι alkoxy)phosphinoyloxy Di-(C.sub.1-4, alkoxycarbonyl θ.σuψ.1-4, alkoxycarbonylamino θ.σuψ.1-4, διαποτισμένο ή ακόρεστο καρβοκυκλικό δαχτυλίδι C.sub.3-12 ή heterocarbocyclic δαχτυλίδι C.sub.3-12 που αντικαθίστανται προαιρετικά με ένα ή περισσότερα R.sub.1 R.sub.1 ανεξάρτητα επιλγμένος από την ομάδα που αποτελείται από το αλόγονο, το trifluoromethyl, υδροξύ, το αλκύλιο θ.σuψ.1-4, το alkoxycarbonyl θ.σuψ.1-4 αλκόξινα, θ.σuψ.1-4, νιτρο, κυανός, αμινο, το carboxy, το sulfo, το carboxamido, το sulfamoyl ή θ.σuψ.1-4 hydroxyalkyl ή ένα φαρμακευτικά αποδεκτό άλας, ένα ν-οξείδιο ή ένα n-substituted προφάρμακο επ' αυτού, σε ένα ποσό αποτελεσματικό να διαμορφώσει τη δραστηριότητα IKK.
