Oligonucleotide analogs are disclosed having pyrimidine monomeric sub-units therein that are modified at the 2' and 5' positions. Monomeric sub-units having these modifications may be further modified at the 2' position. Improved processes for the synthesis of 2'-O-substituted pyrimidine nucleosides are also provided. The processes feature alkylation of a 2,2'-anhydropyrimidine nucleoside or a 2S,2'-anhydropyrimidine nucleoside with a weak nucleophile in the presence of a Lewis acid.

Los análogos del oligonucleotide se divulgan teniendo sub-units monomeric del pyrimidine en esto que se modifiquen en las posiciones 2' y 5'. Los sub-units monomeric que tienen estas modificaciones se pueden modificar más a fondo en la posición 2'. Los procesos mejorados para la síntesis de los nucleosides del pyrimidine 2'-O-substituted también se proporcionan. Los procesos ofrecen el alkylation de un nucleoside 2,2'-anhydropyrimidine o de un 2S, nucleoside 2'-anhydropyrimidine con un nucleophile débil en la presencia de un ácido de Lewis.