A method for treating circadian rhythm disorders is described. The method
involves the administration of melatonin, melatonin agonists or compounds
that stimulate endogenous melatonin production so that the durations of
the effective plasma concentrations of melatonin, melatonin agonists or
compounds that stimulate endogenous melatonin production overlap with
onset or offset of pre-treatment endogenous melatonin production, to
provide a circadian-rhythm phase advance or phase delay, respectively. The
methods of the invention also provide for concentration and/or duration of
the effective plasma concentrations of melatonin, melatonin agonists or
compounds that stimulate endogenous melatonin production to be greater in
the time interval between about 8 hours before the dim light endogenous
melatonin onset (DLMO) to about 4 hours after DLMO than in the time
interval from about 4 hours after DLMO to about 8 hours before DLMO to
achieve a circadian-rhythm phase advance. The methods of the invention
also provide for concentration and/or duration of the effective plasma
concentrations of melatonin, melatonin agonists or compounds that
stimulate endogenous melatonin production to be greater in the time
interval between about 4 hours after DLMO to about 8 hours before DLMO
than in the time interval from about 8 hours before DLMO time to about 4
hours after DLMO to achieve a circadian-rhythm phase delay. In addition,
the invention provides methods for regulating a human's exposure to light
and dark to prevent or enhance, respectively, the human's endogenous
production of melatonin. The use of melatonin antagonists, inverse
agonists and melatonin inhibitory compounds such as beta-blockers for
achieving a circadian-rhythm phase-shifting effect (opposite to that of
melatonin administration) are also provided by the invention. The methods
of the invention are illustrated by teachings for use of these methods for
alleviating a variety of circadian rhythm-related disorders, including jet
lag, winter depression, shift work-related desynchronies and sleep phase
disorders.
Um método para tratar disorders do ritmo circadian é descrito. O método envolvem a administração do melatonin, os agonists do melatonin ou os compostos que estimulam a produção endogenous do melatonin de modo que as durações das concentrações eficazes do plasma do melatonin, dos agonists do melatonin ou dos compostos que estimulam a sobreposição endogenous da produção do melatonin com início ou o offset da produção endogenous do melatonin do pre-treatment, para fornecer um avanço de fase do circadian-ritmo ou uma fase atrasem, respectivamente. Os métodos da invenção fornecem também para a concentração e/ou a duração das concentrações eficazes do plasma do melatonin, dos agonists do melatonin ou dos compostos que estimulam a produção endogenous do melatonin para ser mais grande no intervalo do tempo entre aproximadamente 8 horas antes do início endogenous claro não ofuscante do melatonin (DLMO) a aproximadamente 4 horas após DLMO do que no intervalo do tempo de aproximadamente 4 horas após DLMO a aproximadamente 8 horas antes de DLMO para conseguir um avanço de fase do circadian-ritmo. Os métodos da invenção fornecem também para a concentração e/ou a duração das concentrações eficazes do plasma do melatonin, dos agonists do melatonin ou dos compostos que estimule a produção endogenous do melatonin para ser mais grande no intervalo do tempo entre aproximadamente 4 horas depois que DLMO a aproximadamente 8 horas antes de DLMO do que no intervalo do tempo de aproximadamente 8 horas antes do tempo de DLMO a aproximadamente 4 horas após DLMO conseguir uma fase do circadian-ritmo atrasa. Além, a invenção fornece métodos regulando a exposição de um ser humano a claro e à obscuridade para impedir ou realçar, respectivamente, a produção endogenous do ser humano do melatonin. O uso de antagonistas do melatonin, os agonists inversos e os compostos inhibitory do melatonin tais como betablocantes para conseguir um efeito fase-deslocando do circadian-ritmo (oposto àquele da administração do melatonin) são fornecidos também pela invenção. Os métodos da invenção são ilustrados por ensinos para o uso destes métodos para aliviar uma variedade de disorders ritmo-relacionados circadian, including a retardação do jato, depression do inverno, deslocam desynchronies trabalh-relacionados e dormem disorders da fase.
