The invention is directed to physiologically active compounds of formula
(I):
##STR1##
wherein
R.sup.1 represents R.sup.3 --Z.sup.3 --, R.sup.3 --L.sup.2 --R.sup.4
--Z.sup.3 --, R.sup.3 --L.sup.3 --Ar.sup.1 --L.sup.4 --Z.sup.3 -- or
R.sup.3 --L.sup.3 --Ar.sup.1 --L.sup.2 --R.sup.4 --Z.sup.3 --;
R.sup.2 represents hydrogen, halogen, lower alkyl or lower alkoxy;
A.sup.1 represents a straight chain C.sub.2-3 alkylene linkage optionally
substituted by one or more groups chosen from alkyl, aryl, arylalkyl,
heteroaryl, heteroarylalkyl, imino, oxo, thioxo, or alkyl substituted by
--ZR.sup.6, --NY.sup.1 Y.sup.2, --CO.sub.2 R.sup.6 or
--C(.dbd.O)--NY.sup.1 Y.sup.2 ;
L.sup.1 represents a direct bond; an alkenylene, alkylene, alkynylene,
cycloalkenylene, cycloalkylene, heteroaryldiyl, heterocycloalkylene or
arylene linkage each optionally substituted by (a) an acidic functional
group, cyano, oxo, --S(O).sub.m R.sup.9, R.sup.3, --C(.dbd.O)--R.sup.3,
--C(.dbd.O)--OR.sup.3, --N(R.sup.8)--C(.dbd.O)--R.sup.9,
--N(R.sup.8)--C(.dbd.O)--OR.sup.9, --N(R.sup.8)--SO.sub.2 --R.sup.9,
--NY.sup.4 Y.sup.5 or
--[C(.dbd.O)--N(R.sup.10)--C(R.sup.5)(R.sup.11)].sub.p
--C(.dbd.O)--NY.sup.4 Y.sup.5, or by (b) alkyl substituted by an acidic
functional group, or by S(O).sub.m R.sup.9, --C(.dbd.O)--NY.sup.4 Y.sup.5
or --NY.sup.4 Y.sup.5 ; a
--[C(.dbd.O)--N(R.sup.10)--C(R.sup.5)(R.sup.11)].sub.p -- linkage; a
--Z.sup.2 --R.sup.12 -- linkage; a --C(.dbd.O)--CH.sub.2 --C(.dbd.O)--
linkage; a --R .sup.12 --Z.sup.2 --R.sup.12 -- linkage; a
--C(R.sup.4)(R.sup.13)--[C(.dbd.O)--N(R.sup.10)--C(R.sup.5)(R.sup.11)].
sub.p -- linkage; or a --L.sup.5 --L.sup.6 --L.sup.7 -- linkage;
Z.sup.1 is NR.sup.17 or O;
Y is carboxy or an acid bioisostere;
and the corresponding N-oxides, and their prodrugs; and pharmaceutically
acceptable salts and solvates of such compounds and their N-oxides and
prodrugs.
Such compounds have valuable pharmaceutical properties, in particular the
ability to regulate the interaction of VCAM-1 and fibronectin with the
integrin VLA-4 (.alpha.4.beta.1).
Вымысел направлен к физиологически активно смесям формулы (i): ## ## STR1 при котором R.sup.1 представляет R.sup.3 -- Z.sup.3 --. R.sup.3 -- L.sup.2 -- R.sup.4 -- Z.sup.3 --. R.sup.3 -- L.sup.3 -- Ar.sup.1 -- L.sup.4 -- Z.sup.3 -- или R.sup.3 -- L.sup.3 -- Ar.sup.1 -- L.sup.2 -- R.sup.4 -- Z.sup.3 --; R.sup.2 представляет водопод, галоид, более низкий алкил или более низкую алкоксидную; A.sup.1 представляет рычаг алкилена прямой цепи C.sub.2-3 опционно замененный one or more группами выбранными от алкила, арила, arylalkyl, heteroaryl, heteroarylalkyl, imino, oxo, thioxo, или алкил замененный мимо -- ZR.sup.6, -- NY.sup.1 Y.sup.2, -- CO.sub.2 R.sup.6 или -- C(.dbd.O) -- NY.sup.1 Y.sup.2; L.sup.1 представляет сразу скрепление; рычаг каждое alkenylene, алкилена, alkynylene, cycloalkenylene, cycloalkylene, heteroaryldiyl, heterocycloalkylene или arylene опционно заменил (a) кислотная функциональная группа, cyano, oxo, -- S(O).sub.m R.sup.9, R.sup.3, -- C(.dbd.O) -- R.sup.3, -- C(.dbd.O) -- OR.sup.3, -- N(R.sup.8) -- C(.dbd.O) -- R.sup.9, -- N(R.sup.8) -- C(.dbd.O) -- OR.sup.9, -- N(R.sup.8) -- SO.sub.2 -- R.sup.9, -- NY.sup.4 Y.sup.5 или -- [C(.dbd.O) -- N(R.sup.10) -- C(R.sup.5)(R.sup.11)].sub.p -- C(.dbd.O) -- NY.sup.4 Y.sup.5, или (b) алкилом замененным кислотной функциональной группой, или С(О).суб.м Р.суп.9, -- C(.dbd.O) -- NY.sup.4 Y.sup.5 или -- NY.sup.4 Y.sup.5; а -- [C(.dbd.O) -- N(R.sup.10) -- C(R.sup.5)(R.sup.11)].sub.p -- рычаг; а -- Z.sup.2 -- R.sup.12 -- рычаг; а -- C(.dbd.O) -- CH.sub.2 -- C(.dbd.O) -- рычаг; sup.12 --R -- Z.sup.2 -- R.sup.12 -- рычаг; а -- C(R.sup.4)(R.sup.13) -- [C(.dbd.O) -- N(R.sup.10) -- C(R.sup.5)(R.sup.11) ]. sub.p -- рычаг; или а -- L.sup.5 -- L.sup.6 -- L.sup.7 -- рычаг; Z.sup.1 будет NR.sup.17 или о; Ы будет carboxy или кисловочным bioisostere; и соответствуя Н-okisi, и их prodrugs; и фармацевтически приемлемо соли и solvates таких смесей и их Н-okise1 и prodrugs. Такие смеси имеют ценные фармацевтические свойства, в частности способность отрегулировать взаимодействие VCAM-1 и fibronectin с integrin VLA-4 (alpha.4.beta.1).
