Thrombin is now known to mediate a number of potent biological effects on cells bearing high-affinity thrombin receptors. These effects depend, at least in part, upon receptor occupancy signals generated by thrombin's interaction with the high affinity thrombin receptor. The present inventors have formulated synthetic thrombin derivatives capable of selectively stimulating or inhibiting thrombin receptor occupancy signals. The stimulatory thrombin derivatives to bind to cell surface thrombin receptors and stimulate DNA synthesis in cells treated with non-mitogenic concentrations of alpha-thrombin or phorbol myristate acetate. Thus, these peptides, which have both a thrombin receptor binding domain and a segment of amino acids with a sequence common to a number of serine proteases, appear to generate receptor-occupancy dependent mitogenic signals. The inhibitory derivatives, which have no serine esterase conserved amino acid sequences bind to thrombin receptors without generating receptor-occupancy dependent mitogenic signals. This invention describes the peptides and methods for using them to promote cell growth and wound healing or to inhibit scar formation, tissue adhesions, and tumor metastasis and angiogenesis.

La trombina ahora se sabe para mediar un número de efectos biológicos potentes sobre las células que llevan los receptores de la trombina de la alto-afinidad. Estos efectos dependen, por lo menos en parte, de las señales de la ocupación del receptor generadas por la interacción de la trombina con el receptor alto de la trombina de la afinidad. Los actuales inventores han formulado los derivados sintéticos de la trombina capaces selectivamente de estimular o de inhibir señales de la ocupación del receptor de la trombina. Los derivados estimulantes de la trombina a atar a los receptores de la trombina de la superficie de la célula y para estimular síntesis de la DNA en células trataron con concentraciones no-non-mitogenic de la alfa-trombina o del acetato del myristate del phorbol. Así, estos peptides, que tienen un dominio obligatorio del receptor de la trombina y un segmento de aminoácidos con una secuencia común a un número de proteases del serine, aparecen generar señales mitogenic dependientes de la receptor-ocupacio'n. Los derivados inhibitorios, que no tienen ningún esterase del serine conservaron lazo de las secuencias del aminoácido a los receptores de la trombina sin la generación de señales mitogenic dependientes de la receptor-ocupacio'n. Esta invención describe los peptides y los métodos para usarlos para promover crecimiento de la célula y para herir curativo o para inhibir la formación de la cicatriz, las adherencias del tejido fino, y metástasis y angiogenesis del tumor.