This invention is related to carbocyclic and heterocyclic substituted
semicarbazones and thiosemicarbazones represented by Formula I:
##STR1##
or a pharmaceutically acceptable salt or prodrug thereof, wherein:
Y is oxygen or sulfur; R.sub.1, R.sub.21, R.sub.22 and R.sub.23 are
independently hydrogen, alkyl, cycloalkyl, alkenyl, alkynyl, haloalkyl,
aryl, aminoalkyl, hydroxyalkyl, alkoxyalkyl or carboxyalkyl; or R.sub.22
and R.sub.23, together with the N, form a heterocycle; A.sub.1 and A.sub.2
are independently aryl, heteroaryl, saturated or partially unsaturated
carbocycle or saturated or partially unsaturated heterocycle, any of which
is optionally substituted; X is one or O, S, NR.sub.24, CR.sub.25
R.sub.26, C(O), NR.sub.24 C(O), C(O)NR.sub.24, SO, SO.sub.2 or a covalent
bond; where R.sub.24, R.sub.25 and R.sub.26 are independently hydrogen,
alkyl, cycloalkyl, alkenyl, alkynyl, haloalkyl, aryl, aminoalkyl,
hydroxyalkyl, alkoxyalkyl or carboxyalkyl. The invention also is directed
to the use of carbocycle and heterocycle substituted semicarbazones and
thiosemicarbazones for the treatment of neuronal damage following global
and focal ischemia, for the treatment or prevention of neurodegenerative
conditions such as amyotrophic lateral sclerosis (ALS), for the treatment
and prevention of otoneurotoxicity and eye diseases involving glutamate
toxicity and for the treatment, prevention or amelioration of pain, as
anticonvulsants, and as antimanic depressants, as local anesthetics, as
antiarrhythmics and for the treatment or prevention of diabetic neuropathy
and urinary incontinence.
Deze uitvinding is verwant met carbocyclic en heterocyclisch gesubstitueerd semicarbazones en thiosemicarbazones vertegenwoordigd door Formule I: ## STR1 ## of een farmaceutisch aanvaardbare zout of prodrug daarvan, waarin: Y is zuurstof of zwavel; R.sub.1, R.sub.21, R.sub.22 En R.sub.23 zijn onafhankelijk waterstof, alkyl, cycloalkyl, alkenyl, alkynyl, haloalkyl, aryl, aminoalkyl, hydroxyalkyl, alkoxyalkyl of carboxyalkyl; of R.sub.22 en R.sub.23, samen met N, vormen een heterocycle; A.sub.1 en A.sub.2 zijn onafhankelijk aryl, heteroaryl, verzadigde of gedeeltelijk onverzadigde carbocycle of verzadigde of gedeeltelijk onverzadigde heterocycle, om het even welk waarvan naar keuze wordt gesubstitueerd; X is één of O, S, NR.sub.24, CR.sub.25 R.sub.26, C (O), NR.sub.24 C (O), C(O)NR.sub.24, ZODAT SO.sub.2 of een covalente band; waar R.sub.24, R.sub.25 en R.sub.26 onafhankelijk waterstof, alkyl, cycloalkyl, alkenyl, alkynyl, haloalkyl, aryl, aminoalkyl zijn, hydroxyalkyl, alkoxyalkyl of carboxyalkyl. De uitvinding wordt ook geleid aan het gebruik van carbocycle en heterocycle semicarbazones en thiosemicarbazones voor de behandeling van neuronenschade na globale en brandpuntsischemie, voor de behandeling of de preventie van neurodegenerative voorwaarden zoals amyotrophic zijsclerose (ALS) gesubstitueerd, voor de behandeling en de preventie van otoneurotoxicity en oogziekten die glutamaatgiftigheid impliceren en voor de behandeling, de preventie of verbetering van pijn, als middelen tegen stuipen, en als antimanic kalmeringsmiddelen, als lokale verdovingsmiddelen, als antiarrhythmics en voor de behandeling of de preventie van diabetesneuropathie en urineincontinence.
